Ezetimiba

Ações terapêuticas.

Hipocolesterolêmico.

Propriedades.

A ezetimiba inibe seletivamente a absorção intestinal de colesterol e fitosteróis. A administração da ezetimiba reduz os níveis de colesterol total, colesterol-LDL, Apo B e triglicerídeos, ao mesmo tempo que eleva a concentração de colesterol-HDL em pacientes com hipercolesterolemia. A administração simultânea da ezetimiba com um inibidor da enzima HMG-CoA redutase apresenta efeitos sinérgicos na redução dos níveis séricos de colesterol total, colesterol-LDL, Apo B e triglicerídeos, e consegue elevar os valores de colesterol-HDL em maior grau que quaisquer desses outros fármacos administradas em forma de tratamento único. O mecanismo de ação da ezetimiba difere de outros hipocolesterolemiantes (inibidores da HMG-CoA redutase, resinas sequestrantes, derivados do ácido fíbrico e esteróis vegetais). A ezetimiba parece localizar-se na bordadura em escova do intestino delgado e inibir a absorção de colesterol. Após a administração oral, a ezetimiba é absorvida e extensivamente conjugada dando origem a um glicuronídeo com atividade farmacológica que é eliminado por vias biliar (78%) e renal (11%). O pico plasmático do fármaco aparece após 4 a 12 horas após a administração oral, sua taxa de ligação a proteínas plasmáticas é superior a 90%, sua biodisponibilidade é variável entre pacientes, encontrando-se valores na faixa de 35 a 60%; a proporcionalidade de doses foi observada entre 5 e 20 mg, encontrando-se que a administração concomitante com alimentos não altera de forma clinicamente significativa a absorção. A meia-vida plasmática da ezetimiba e seu glicuronídeo são similares (aprox. 22 horas). Em pacientes com idade superior a 65 anos a concentração plasmática do fármaco duplica este parâmetro em adultos jovens e crianças maiores de 10 anos. Não há dados farmacocinéticos disponíveis na faixa etária inferior a 10 anos. Não foram encontradas diferenças substanciais na farmacocinética entre homens e mulheres, nem entre pacientes de diferentes grupos étnicos. Em pacientes com redução da função hepática observa-se aumento da concentração plasmática, ignorando-se o efeito da exposição prolongada a este fármaco neste grupo. Em pacientes com doença renal grave observou-se incremento de 50% na concentração plasmática.

Indicações.

Hipercolesterolemia primária. Hipercolesterolemia familiar.

Posologia.

Via oral, 10 mg, uma vez ao dia. Os pacientes deveriam estar sob tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase de forma regular antes de iniciar a administração da ezetimiba.

Superdosagem.

Em caso de superdosagem administrar tratamento sintomático.

Reações adversas.

Não foram relatadas reações adversas específicas para este fármaco.

Precauções.

Não se observou aumento dos efeitos adversos dos inibidores da HMG-CoA redutase pela administração concomitante com ezetimiba. Recomenda-se monitorar de modo periódico os níveis de transaminases hepáticas que em geral se elevam em torno de 1% durante o tratamento. Não foram encontradas evidências de carcinogenicidade nem de redução da fertilidade.

Interações.

A ezetimiba não exerce efeitos sobre: cafeína, dextrometorfano, tolbutamida, midazolam, sugerindo que outros fármacos metabolizados pelo citocromo P450 (1A2, 2D6, 2C8/9 e 3A4) tampouco seriam afetadas, pois a ezetimiba não atuaria como inibidor nem como ativador do sistema do citocromo P450. Varfarina, digoxina, contraceptivos orais (levonorgestrel, estradiol), cimetidina, antiácidos, glipizida: não se observa interação significativa. Genfibrozila: observa-se redução da biodisponibilidade da ezetimiba em 1,7 vezes. Inibidores da HMG-CoA redutase (lovastatina, sinvastatina, pravastatina, atorvastatina, fluvastatina): não se observa interação significativa. Fenofibrato: observou-se aumento da biodisponibilidade da ezetimiba de aprox. 40-60%. Colestiramina: observou-se redução da biodisponibilidade da ezetimiba entre 55 e 80%. Ciclosporina: a ezetimiba sofreu um aumento 12 vezes no nível sanguíneo em um caso de paciente transplantado renal que recebeu ciclosporina. Recomenda-se monitorar a administração conjunta.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao fármaco. Doença hepática grave, elevação não explicada e persistente de transaminases. Gravidez. Amamentação.