Docetaxel

Ações terapêuticas.

Antineoplásico.

Propriedades.

É um novo antineoplásico originário das folhas do Taxus caccata, que quimicamente corresponde ao desbenzoil-N-tert butoxicarbamil-desacetilaxol e farmacologicamente é um derivado da família dos taxanos. O mecanismo interno de ação do docetaxel (DTX) é realizado em nível dos microtúbulos da célula, onde se fixa às subunidades beta da tubulina e as estabiliza, promovendo e prolongando a polimerização. Bloqueando a despolimerização dos microtúbulos esses passam a ser estruturas sem função biomolecular, o que altera profundamente a mitose e causa a morte celular. A ação estabilizadora dos microtúbulos do docetaxel e a sua afinidade pelos locais de fixação na tubulina são duas vezes mais potentes que os fármacos predecessores. A meia-vida desse taxano é de 11,1 horas e seu grau de ligação às proteínas plasmáticas é muito elevado (94%), enquanto que em transporte ocorre mediante a glicoproteína ácida alfa-1₍₁₎. Sua biotransformação é realizada em nível hepático por interação com o sistema enzimático citocromo P450; sua principal via de eliminação é biliar.

Indicações.

Câncer avançado e metastático de mama resistente às antraciclinas. Câncer de pulmão de células, não pequenas, avançado.

Posologia.

A dose média aconselhada é de 100 mg/m² administrada em infusão intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas.

Efeitos secundários.

Trombocitopenia, neutropenia, alopecia, náuseas, vômitos, diarreias, retenção hidrossalina (edemas periféricos, derrames severos), estomatite, alterações ungulares (onicólise), reações de hipersensibilidade cutânea, bradicardia, hipotensão arterial, artromialgias, aumento da bilirrubina e fosfatase alcalina, dispneia. Para atenuar os fenômenos de hipersensibilidade aconselha-se um tratamento prévio com corticosteroides, ranitidina, difenidramina. A neutropenia e os fenômenos mielotóxicos aumentam com a dose.

Precauções.

Não foi comprovada resistência cruzada com paclitaxel. A administração de corticosteroides é recomendável para diminuir a incidência das reações de hipersensibilidade e retardar o aparecimento de edemas.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao decetaxel e a outros taxanos. Neuropenia grave ( < 1.000 neutrófilos/mm³). Lactentes. Deve ser avaliada a relação risco-benefício durante o período da gravidez; quando as contagens de neutrófilos forem inferiores a 1.000 x mm³ e de plaquetas < 100.000 x mm³, a aplicação do fármaco não deve ser repetida.