Pirfenidona

Ações terapêuticas.

Tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI).

Propriedades.

A pirfenidona tem propiedades tanto antifibróticas como anti-inflamatórias em uma série de sistemas in vitro e em modelos animais de fibrose pulmonar (fibrose induzida por bleomicina e transplante). A FPI é uma doença pulmonar fibrótica e inflamatória crônica em que há participação da síntese e liberação de citocinas proinflamatórias, entre elas o fator de necrose tumoral alfa (tumour necrosis factor'a,TNF-a) e a interleucina-1 beta (IL-1b), havendo-se demonstrado que a pirfenidona reduz o acúmulo de células inflamatórias em resposta a diversos estímulos. Este fármaco atenua a proliferação de fibroblastos, a produção de citocinas e proteínas relacionadas com a fibrose e o aumento da biossíntese e o acúmulo de matriz extracelular em resposta a citocinas que são fatores de crescimento, como o fator de crescimento transformante beta (transforming growth factor-b, TGF-b) e o fator de crescimento derivado de plaquetas (platelet-derived growth factor, PDGF). A administração é feita por via oral, preferivelmente com alimentos, de modo a reduzir as náuseas. O fármaco liga-se à albumina sérica em 50-58% e é biotransformada pelos sistemas enzimáticos, principalmente CYP1A2 e outros como CYP2C9, 2C19, 2D6 e 2E1. Sua principal via de eliminação é a urinária (80%).

Indicações.

Fibrose pulmonar idiopática (FPI).

Posologia.

Do dia 1 ao dia 7: 800 mg por dia. Do dia 8 ao dia 14: 1.600 mg por dia. A partir do dia 15: 2.400 mg por dia.

Reações adversas.

Registraram-se erupção cutânea, náuseas, diarreia, cansaço, dispepsia, reações de hipersensibilidade e fotossensibilidade.

Precauções.

Devem realizar-se controles da função hepática no início do tratamento e a seguir a cada mês, durante os primeiros 6 meses.

Interações.

O uso de indutores moderados de CYP1A2 (omeprazol) pode reduzir os níveis de pirfenidona, assim como os indutores potentes (rifampicina, tabaco). O suco de toranja ("grapefruit") inibe a CYP1A2 e não debe ser usado durante o tratamento com este fármaco. Recomenda-se precaução em pacientes que fazem uso de inibidores de CYP1A2 como ciprofloxacino, amiodarona e propafenona.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao fármaco. Insuficiência hepática ou renal grave. Uso concomitante com fluvoxamina.