Vardenafila

Ações terapêuticas.

Inibidor da enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5).

Propriedades.

A ereção do pênis é um processo hemodinâmico que se baseia no relaxamento da musculatura lisa nos corpos cavernosos e suas arteríolas. Durante a estimulação sexual, a partir das terminações nervosas nos corpos cavernosos, libera-se óxido nítrico (NO) que ativa a enzima guanilato ciclase. Esta enzima produz aumento dos níveis de monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), o qual induz a relaxamento da musculatura lisa vascular, o influxo de sangue aos vasos do pênis e a ereção. Através da inibição da PDE-5, enzima responsável pela degradação do GMPc nos corpos cavernosos, a vardenafila aumenta os níveis de GMPc nos corpos cavernosos. Desta forma, a vardenafila potencializa a resposta natural à estimulação sexual. Não tem efeitos sobre a acuidade visual, os campos visuais, a pressão intraocular, a latência palpebral e tampouco houve achados em exame de fundo de olho nem durante a avaliação com a lâmpada de fenda. Não exerce alterações nas pressões sistólica e diastólica em posição supina, nem tampouco modifica os traçados eletrocardiográficos. Sua absorção entérica é rápida, alcançando concentrações máximas no plasma 0,5 a 2 horas após a administração oral. A biodisponibilidade oral média absoluta é da ordem de 15% e não existe interação clinicamente relevante com alimentos. Quando se administra junto com alimentos ricos em gorduras, a faixa de absorção se reduz, com uma média de retardo na t_máx de 1 hora e uma redução média na C_máx de cerca de 20%. A biotransformação ocorre principalmente no fígado, através do sistema P450, via CYP3A4, com alguma contribuição da CYP3A5 e isoformas da CYP2C9. Sua eliminação é feita na forma de metabólitos com predomínio nas fezes (em torno de 91-95% da dose administrada) e em menor grau na urina (aproximadamente 2-6%). Sua meia-vida terminal é de cerca de quatro horas. Em seres humanos há um metabólito maior circulante (M1) que mostra um perfil de seletividade para PDE similar ao da vardenafila e uma potência in vitro para PDE-5 de aproximadamente 28% comparada com aquela, resultando em uma contribuição para a eficácia de cerca de 7%. O metabólito está sujeito a outro processo metabólico, com uma meia-vida terminal de cerca de 4 horas. Sua farmacocinética não se altera significativamente em pacientes idosos nem naqueles com insuficiência renal (incluindo depuração de creatinina < 30 ml/min.). Em pacientes com insuficiência hepática, a eliminação se reduz em proporção ao grau da disfunção; não há estudos referentes a sua farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).

Indicações.

Tratamento da disfunção erétil.

Posologia.

Dose usual: via oral, 10 mg, administrada aproximadamente entre 25 e 60 minutos antes da atividade sexual. Dose máxima: 20 mg ao dia. Dose máxima em combinação com cetoconazol, itraconazol, indinavir e ritonavir: 5 mg ao dia. Dose máxima em combinação com eritromicina: 10 mg ao dia. Dose inicial em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B): 5 mg ao dia.

Superdosagem.

Em casos de superdosagem, recomenda-se instaurar medidas de suporte. Dado que a vardenafila apresenta alta taxa de ligação a proteínas plasmáticas e não se elimina significativamente por via urinária, a diálise é considerada um recurso útil.

Reações adversas.

As principais reações adversas são geralmente leves a moderadas e de natureza transitória, e incluem cefaleia, rubor facial, dispepsia, náuseas, enjoos e rinite. Com menor frequência se observa reação de fotossensibilidade e hipotensão.

Precauções.

Não recomenda-se seu uso naqueles pacientes nos quais a atividade sexual não é recomendável devido a seu estado cardiovascular implícito. Os agentes para o tratamento da disfunção erétil devem ser utilizados com precaução em pacientes com deformidade anatômica do pênis, tais como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie e/ou naqueles com transtornos que possam predispor a priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiplo ou leucemia). Dado que não foram estudadas a segurança e a eficácia de combinações de vardenafila com outros tratamentos para a disfunção erétil, recomenda-se não realizar tais associações medicamentosas. A segurança e eficácia não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática grave, insuficiência renal terminal que requeira diálise, hipotensão (pressão arterial sistólica < 90mmHg), história recente de doença vascular cerebral ou infarto do miocárdio (dentro dos últimos 6 meses), angina instável e alterações de retina degenerativas hereditárias como a retinite pigmentosa. O uso de vardenafila neste grupo de pacientes não se encontra atualmente recomendado. Visto que a vardenafila não foi empregada em pacientes com alterações da hemostasia ou com úlcera péptica ativa significativa, recomenda-se não administrar exceto após uma cuidadosa avaliação risco-benefício. Não tem efeito sobre o tempo de sangramento isoladamente ou em combinação com ácido acetilsalicílico, nem inibe o efeito antiagregante plaquetário induzido por uma variedade de antagonistas plaquetários. Ao utilizar altas doses, observou-se apenas um pequeno aumento, concentração-dependente, do efeito antiagregante do nitroprussiato de sódio. Está indicado exclusivamente em pacientes adultos maiores de 18 anos do gênero masculino com disfunção erétil. Em estudos pré-clínicos demonstrou-se não possuir efeitos carcinogênico, mutagênico ou teratogênico, nem altera a fertilidade.

Interações.

Dado que a vardenafila é metabolizada predominantemente via citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, com alguma contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C9, os fármacos inibidores destas enzimas, tais como eritromicina, cetoconazol, indinavir, ritonavir e itraconazol, aumentam suas concentrações plasmáticas. Recomenda-se administrar com precaução estas associações e realizar um ajuste da dose de vardenafila administrada (ver Posologia). A cimetidina, inibidor inespecífico do citocromo P450, não interfere na biodisponibilidade (AUC) nem na concentração máxima (C_máx) da vardenafila. Dado que não há informação sobre os potenciais efeitos hipotensores da vardenafila quando administrada a pacientes em combinação com nitratos, o uso concomitante destas substâncias está contraindicado. Não há interação farmacocinética relevante quando se administra de forma conjunta glibenclamida, nifedipina, varfarina e digoxina com vardenafila. Sua biodisponibilidade não é afetada pela coadministração com antagonistas H₂, tais como ranitidina e cimetidina. As dose únicas de hidróxido de alumínio e magnésio não afetam a biodisponibilidade ou a concentração máxima de vardenafila. Este fármaco não potencializa o efeito hipotensor do álcool etílico nem se altera sua farmacocinética pela ingesta de álcool. Não tem influência sobre o tempo de sangramento quando usado isoladamente ou em combinação com ácido acetilsalicílico em doses baixas. Por outro lado, não se observam efeitos sobre a farmacocinética da vardenafila quando administrada conjuntamente com ácido acetilsalicílico, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), b-bloqueadores, inibidores fracos do CYP3A4, diuréticos e fármacos utilizados para o tratamento do diabetes, tais como sulfonilureias e metformina.

Contraindicações.

Pacientes com hipersensibilidade à substância, ou sob tratamento com nitratos ou doadores de óxido nítrico.