Riociguate

Ações terapêuticas.

Tratamento da hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC).

Propriedades.

É um fármaco estimulante da guanilatociclase solúvel (GCs), uma enzima presente no sistema cárdio-pulmonar e receptor de óxido nítrico (NO) que, por ligação com este último, cataliza a síntese da molécula sinalizadora monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Este GMPc intracelular atua na regulação do tono vascular, a proliferação, a fibrose e a inflamação. A hipertensão pulmonar está associada com disfunção endotelial, síntese alterada de NO e estimulação insuficiente da via NO-GCs-GMPc. O riociguate possui um mecanismo de ação duplo: sensibiliza a GCs ao NO endógeno por meio de estabilização da união NO-GCs e, por sua vez, estimula diretamente a GCs independentemente do NO, fato que leva a aumento do GMPc. Sua administração é feita por via oral e apresenta biodisponibilidade elevada (94%), assim também como em relação à sua união a proteínas plasmáticas (95%), especialmente com a albumina sérica e a alfa-1-glicoproteína ácida. Sofre N-desmetilação catalizada por CYP141, CYP3A4, CYP268 e CYP212, o que dá origem ao seu principal metabólito M-1, que posteriormente é metabolizado ao correspondente N-glicuronídeo inativo. Sua principal eliminação ocorre pelas vias renal (33-45%) e biliar (48-59%). Sua meia-vida de eliminação é de cerca de 7 horas em indivíduos sadios e de 12 horas em pacientes.

Indicações.

Hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC). HPTEC inoperável. HPTEC persistente ou recorrente após a cirurgia.

Posologia.

Por via oral 1 mg, 3 vezes ao dia durante 2 semanas. A dose diária máxima é de 7,5 mg (25 mg 3 vezes ao dia).

Reações adversas.

As reações mais frequentemente relatadas foram: cefaleias, enjoos, dispepsia, edemas periféricos, vômitos, diarreia, náuseas, hipotensão arterial, gastroenterite, constipação, dores abdominais.

Interações.

Com nitratos e nitritos, inibidores da PDE5 (fosfodiesterase 5, como sildenafila e similares), cetoconazol, itraconazol (antimicóticos azóicos), inibidores da protease do HIV (ritonavir), imunossupressores (ciclosporina A), antiácidos (hidróxido de alumínio e magnésio), anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), tabaco.

Contraindicações.

Insuficiência renal grave. Insuficiência hepática grave. Gravidez. Hipotensão arterial (sistólica <95 mmHg). Hipersensibilidade ao fármaco. Emprego simultâneo com nitratos, nitritos, inibidores da PDE (sildenafila, tadalafila, vardenafila). Doença veno-oclusiva pulmonar.