Olmesartana medoxomila

Ações terapêuticas.

Anti-hipertensivo e vasodilatador periférico.

Propriedades.

A angiotensina II se forma a partir da angiotensina I em uma reação catalisada pela enzima conversora da angiotensina (ECA, cininase II). A angiotensina II é o principal agente pressor do sistema renina-angiotensina com efeitos que incluem vasoconstrição, estimulação da síntese e liberação de aldosterona, estimulação cardíaca e reabsorção renal do sódio. A olmesartana bloqueia os efeitos vasoconstritores da angiotensina II bloqueando seletivamente sua ligação ao receptor AT1 na musculatura lisa vascular. Portanto, sua ação é independente das vias para a síntese da angiotensina II. Em numerosos tecidos também se encontra um receptor AT2, apesar de não se saber com precisão sua eventual relação com a homeostasia cardiovascular. A olmesartana tem uma afinidade 12.500 vezes maior pelo receptor AT1 que pelo receptor AT2. O bloqueio do sistema renina-angiotensina com inibidores da ECA que inibem a biossíntese da angiotensina II a partir da angiotensina I é o mecanismo de muitos fármacos utilizados no tratamento da hipertensão (losartana, valsartana, candesartana, telmisartana, irbesartana). Os inibidores da ECA também inibem a degradação da bradicinina, reação também catalisada pela ECA. Posto que a olmesartana medoxomila não inibe a ECA (cinase II), não afeta a resposta à bradicinina. Não obstante, não há dados sobre se esta diferença tem ou não significado clínico. Se bem o bloqueio de receptor da angiotensina II inibe a retroalimentação negativa da angiotensina II sobre a secreção de renina, o incremento da atividade renina plasmática e dos níveis circulantes de angiotensina II não sobrepujam o efeito da olmesartana sobre a pressão arterial.

Indicações.

Hipertensão arterial de diferentes tipos e graus. Pode ser administrado isoladamente ou combinado com outros agentes anti-hipertensivos (diuréticos).

Posologia.

A dose inicial recomendada é de 20 mg uma vez por dia quando utilizado em forma de monoterapia em pacientes sem uma redução do volume intravascular. Para pacientes que necessitam uma redução adicional da pressão sanguínea, após 2 semanas de tratamento a dose pode ser elevada para 40 mg. Doses superiores a 40 mg não parecem produzir maior efeito.

Reações adversas.

Ocasionalmente relataram-se diarreia, cefaleia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, fadiga, edema periférico, angioedema, vertigens, dor abdominal, dispepsia, gastroenterite, náuseas, taquicardia, artralgia, mialgia.

Precauções.

Os fármacos que atuam diretamente sobre o sistema renina-angiotensina podem causar dano fetal, neonatal e morte quando administrados a grávidas. Ao detectar-se a gravidez a olmesartana deve ser suspensa o quanto antes. As crianças com antecedentes de exposição intrauterina a um antagonista do receptor da angiotensina II devem ser observados atentamente quanto a hipotensão, oligúria e hiperpotassemia. Nos pacientes com sistema renina-angiotensina ativado, como os pacientes com depleção de volume e/ou sal (por exemplo, os tratados com altas doses de diuréticos) pode sobrevir hipotensão sintomática por ocasião do início do tratamento com olmesartana. O tratamento deve ser iniciado sob estrita supervisão médica. Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona podem prever-se alterações da função renal em indivíduos sensíveis tratados com a olmesartana medoxomila.

Interações.

Não foram registradas interações medicamentosas significativas. A olmesartana medoxomila não é metabolizada pelo sistema citocromo P-450 e não tem efeito sobre as enzimas P-450; portanto, não são esperadas interações com fármacos que inibem, induzem ou são metabolizados por estas enzimas. A associação com hidroclorotiazida pode potencializar a resposta anti-hipertensiva. Devido ao potencial de efeitos adversos no lactante, deve-se considerar a interrupção da amamentação ou do fármaco, levando em conta a relação risco-benefício para a mãe.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao fármaco ou a outros bloqueadores da angiotensina. Gravidez e amamentação.