Nitisinona

Ações terapêuticas.

Tratamento da tirosinemia hereditária do tipo I (TH-1).

Propriedades.

Na tirosinemia hereditária tipo 1 existe um defeito bioquímico que é a deficiência da fumaril-acetoacetato hidrolase, a enzima final da cascata metabólica da tirosina e, casualmente, a nitisinona inibe de modo competitivo a 4-hidroxilfenil-piruvato dioxigenase, que é a enzima anterior à fumaril-acetoacetato hidrolase. Em decorrência desta ação, a nitisinona impede o acúmulo dos produtos intermediários tóxicos (maleil-acetoacetato e fumaril-acetoacetato). Nesta patologia hereditária estes agentes tóxicos convertem-se em succinil-acetona e succinil-acetoacetato; o primeiro inibe a rota metabólica da porfirina e culmina em acúmulo de 5-aminolevulinato. O tratamento com nitisinona normaliza o metabolismo da porfirina, reduz a excreção urinária de succinil-acetona e aumenta a concentração plasmática de tirosina. Não foram desenvolvidos estudos formais a respeito de sua farmacocinética.

Indicações.

Tirosinemia hereditária do tipo 1.

Posologia.

A dose inicial é de 1 mg/kg ao dia dividida em 2 tomadas por via oral. É necessário observar uma dieta estrita, pobre em tirosina e fenilalanina. A dose máxima recomendada é de 2 mg/kg ao dia.

Reações adversas.

Registraram-se, em nível hematológico, leucopenia, granulopenia e trombocitopenia; em nível ocular foram relatadas: queratite, fotofobia, dor ocular, opacidade córnea; em nível dermatológico: prurido, dermatite esfoliativa, exantema eritematoso, hiperqueratose.

Precauções.

Durante o tratamento a função hepática e o quadro hematológico deverão ser controlados. Além disso é necessário realizar uma exploração oftalmológica com lâmpada de fenda antes de iniciar o tratamento. Deve ser realizado o monitoramento da concentração de a-fetoproteína sérica, dado que seu aumento indica insucesso da terapia. O fármaco não deve ser usado durante a gravidez, exceto na eventualidade de ser estritamente indispensável.

Interações.

Não há registros.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ou alergia ao fármaco. Amamentação.