Etidronato

Ações terapêuticas.

Anti-hipercalcêmico. Inibidor da reabsorção óssea.

Propriedades.

O etidronato é um análogo sintético do pirofosfato inorgânico. Seu exato mecanismo de ação é desconhecido; no entanto, sabe-se que o efeito de reabsorção ocorre nas superfícies de fosfato de cálcio dos cristais de hidroxiapatita de cálcio e seus precursores amorfos, e in vitro bloqueia a agregação, o crescimento e a mineralização dos cristais. Um efeito similar poderia ser o responsável in vivo do retardamento da mineralização e do crescimento da ossificação heterotópica. A absorção desse medicamento é baixa; no entanto, a metade da dose absorvida é captada pelo osso, presumivelmente nos cristais de hidroxiapatita, em regiões de osteogênese elevada. O começo e a duração de ação dependem da patologia existente; no caso da doença de Paget seu efeito aparece após um mês de tratamento, pois inicialmente nota-se somente uma redução da hidroxiprolina urinária e o efeito terapêutico dura até um ano ou mais depois da interrupção da terapia. No caso da administração de etidronato para o tratamento da hipercalcemia, a redução da excreção de cálcio manifesta-se após 24 horas e a duração da ação pode manter-se durante 14 dias. Esse fármaco não é metabolizado e se elimina por via renal.

Indicações.

Doença de Paget, profilaxia e tratamento da ossificação heterotópica e coadjuvante no tratamento da hipercalcemia associada com processos malignos.

Posologia.

Doença de Paget. Adulto: oral, inicialmente 5 a 10 mg por kg de peso corporal por dia, geralmente como dose única diária, durante um período que não exceda os seis meses ou de 11 a 20 mg por kg de peso corporal por dia, durante um período que não exceda os três meses. Recomendam-se doses superiores a 10 mg por kg de peso corporal somente quando doses inferiores são ineficazes. Ossificação heterotópica: pacientes com substituição total de bacia. Adultos: oral, 20 mg por kg de peso corporal por dia durante um mês antes e três meses depois da intervenção cirúrgica. Pacientes com lesão da medula espinhal. Adultos: oral, inicialmente 20 mg por kg de peso corporal por dia durante duas semanas; iniciar o tratamento assim que possível depois de ocorrida a lesão e preferentemente antes que haja evidência de ossificação heterotópica manifesta. Depois a dose é reduzida a 10 mg por kg de peso corporal por dia durante outras dez semanas. Hipercalcemia. Adultos: manutenção: oral, 20 mg por kg de peso corporal por dia durante trinta dias até um máximo de noventa dias. Infusão intravenosa, inicialmente 7,5 mg por kg de peso corporal por dia, administrados em um período de pelo menos duas horas, durante três dias consecutivos. Dose-limite para o adulto: 20 mg por kg de peso corporal por dia. Dose pediátrica: não foi estabelecida.

Reações adversas.

Dor <196> em aumento, contínua ou recorrente <196> ou sensibilidade anormal à dor nos ossos (em pacientes com doença de Paget, possível osteomalacia), fraturas ósseas, especialmente no fêmur, rash cutâneo, diarreias, náuseas.

Precauções.

Não foram realizados estudos em seres humanos sobre o efeito desse medicamento na lactação, em crianças e no aparecimento de processos malignos associados. Estudos em ratos e coelhos demonstraram que a administração de 5 vezes a dose máxima para seres humanos não produz alteração da fertilidade. Apesar de não existirem estudos bem controlados em pacientes de idade avançada, sabe-se que os idosos são mais propensos à super-hidratação quando o etidronato é administrado por via parenteral associado a uma terapia de hidratação. Essa medicação deve ser ingerida com o estômago vazio, pelo menos duas horas antes ou depois de ingerir alimentos (no meio da manhã) ou ao deitar-se; não tomar nas 2 horas que seguem à ingestão de leite ou outros produtos lácteos antiácidos, suplementos minerais com cálcio, magnésio, ferro ou alumínio. No tratamento da hipercalcemia a dose diária deve ser diluída pelo menos em 250 ml de solução salina normal. Em pacientes com doença de Paget o tratamento deve ser reiniciado somente após um período de descanso de 3 meses, pelo menos, e se existem provas de doença ativa ou se os índices bioquímicos voltarem a se elevar a 75% dos valores pré-tratamento.

Interações.

Antiácidos que contêm cálcio, magnésio ou alumínio, suplementos minerais ou outros medicamentos que contêm cálcio, magnésio ou alumínio, alimentos que contêm grandes quantidades de cálcio, como leite ou outros produtos lácteos, calcitonina.

Contraindicações.

Pacientes com disfunção renal quando a creatinina sérica é de 5 mg/dl ou maior (para a hipercalcemia). A relação risco-benefício deve ser avaliada nos seguintes casos: fraturas ósseas, especialmente dos ossos comprimidos, insuficiência cardíaca, enterocolite, hipocalcemia, hipovitaminose D, disfunção renal quando a creatinina sérica é de 2,5 a 4,9 mg/dl.