Dipivoxila, adefovir

Ações terapêuticas.

Antiviral.

Propriedades.

Trata-se de um agente antiviral com atividade contra o vírus da hepatite B (HBV), que quimicamente corresponde ao diéster do adefovir. Este pró-fármaco <196> adefovir dipivoxila <196> é um nucleotídeo acíclico análogo do adefovir, ativo por via oral, que é fosforilado a seu metabólito ativo adefovir-fosfato apresentando uma ação inibitória sobre a DNA polimerase (transcriptase reversa) do HBV por competição de substrato <196> deoxiadenosina trifosfato. Estudos clínicos com adefovir dipivoxila por via oral em doses de 10 a 30 mg em pacientes com hepatite B (Hbe Ag-positivos) e com HBV e DNA polimerase mutantes mostraram-se sensíveis ao tratamento. Este pró-fármaco é um diéster que, após sua administração por via oral, apresentou uma biodisponibilidade da ordem de 59%; sua meia-vida de eliminação biexponencial foi de 7,48 horas (+1,65). Sua absorção pelo trato gastrintestinal não é afetada pela ingestão de alimentos. Apresenta ligação muito discreta com proteínas plasmáticas ( < 5%). Após sua administração é rapidamente convertido em adefovir, encontrando-se cerca de 45% da dose na urina de 24 horas após passar por filtração glomerular e secreção tubular. Em pacientes com insuficiência renal que estão sob diálise, recomenda-se reajustar a posologia. A hemodiálise elimina, em um período de 4 horas, 35% da dose administrada. Em contrapartida, não é necessário modificar o tratamento em pacientes com hepatite B não-crônica.

Indicações.

Hepatite B crônica com evidências de atividade viral (histológica, virológica, serológica).

Posologia.

A dose recomendada é de 10 mg ao dia em uma tomada única, por via oral. A duração do tratamento não foi estabelecida. Em pacientes com insuficiência renal recomendam-se 10 mg a cada 48 ou 72 horas; já em pacientes dializados a dose pode ser de 10 mg a cada 7 dias.

Superdosagem.

Doses elevadas: 500 mg diários ou mais foram associados a distúrbios gastrintestinais. Caso ocorra uma superdosagem, recomenda-se monitoramento do paciente e medidas de suporte. A hemodiálise pode eliminar, em uma sessão de 4 horas, cerca de 35% da dose do fármaco administrada.

Reações adversas.

Relataram-se astenia, cefaleias, náuseas, dor abdominal, diarreia, flatulência, dispepsia. A incidência foi em torno de 2% em pacientes trasplantados hepáticos tratados com adefovir. Humoralmente observou-se uma elevação da creatinina sérica em cerca de 16% dos pacientes após 48 semanas de tratamento. Há registros de exacerbações da hepatite em pacientes após a interrupção do tratamento, porém sem ocorrência de descompensação hepática como haveria naqueles portadores de cirrose ou hepatopatias severas e avançadas.

Interações.

Sabendo que o adefovir é eliminado por via renal, aquelas substâncias administradas concomitantemente e que competem com ele pela secreção tubular poderiam incrementar seus níveis séricos. Doses elevadas de ibuprofeno (2.400 mg/dia) elevam as concentrações deste antiviral em cerca de 23%.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao fármaco.