Clofarabina

Ações terapêuticas.

Antineoplásico. Antileucêmico.

Propriedades.

Trata-se de um antimetabólito nucleosídeo purínico que desenvolve uma notável atividade antitumoral por vários mecanismos, tais como a inibição da DNA polimerase a da ribonucleótido redutase e a ruptura da membrana mitocondrial com liberação de citocromo C e outros fatores pró-apoptóticos que conduzem à morte programada da célula e de linfócitos não proliferativos. Por sua vez, a clofarabina possui uma elevada afinidade pelas enzimas ativadoras de fosforilação, a desoxicitidina quinase. A clofarabina tem que ser transportada primeiro a células diana, onde as quinases intracelulares a fosforilam sequencialmente a suas formas mono e difosfatadas, e finalmente ao conjugado ativo clofarabina 5'-trifosfato. É administrada por via intravenosa e sua eliminação é devida à combinação de eliminação renal e extrarrenal.

Indicações.

Leucemia linfoblástica aguda (LLA) em crianças que tiveram uma recidiva ou são refratárias ao tratamento (um mínimo de 2 regimes de tratamento prévio).

Posologia.

A dose recomendada é de 52 mg/m² de superfície corporal ao dia administrados por perfusão intravenosa durante 2 horas em ciclos de 5 dias seguidos. Estes ciclos terapêuticos devem ser repetidos a cada 2 a 6 semanas.

Reações adversas.

Entre as reações adversas mais frequentes figuram vômitos, neutropenia febril, prurido, cefaleia, pirexia, dermatite, taquicardia, rubores, hipotensão.

Precauções.

Durante o tratamento deverão realizar-se controles periódicos da função hepática e renal; o mesmo procedimento deverá ser adotado para os valores hematológicos, especialmente na eventualidade de ocorrerem citopenias (trombocitopenia, neutropenia). Os pacientes devem ser monitorados quanto à detecção de síndrome de lise tumoral e de liberação de citocinas, eventualidade que pode evoluir para uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SRIS). Não se recomenda seu uso durante o primeiro trimestre da gravidez, exceto em casos nos quais o benefício esperado para a mãe supere o risco ao qual se expõe o feto. Recomenda-se suspender a amamentação antes e durante o tratamento.

Interações.

Não foram registradas.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao fármaco. Insuficiência hepática ou renal grave. Deve-se interromper a amamentação antes, durante ou depois do tratamento.