Ceritinib

Ações terapêuticas.

Antineoplásico.

Propriedades.

Trata-se de um fármaco altamente seletivo e potente inibidor da ALK (anaplastic lymphoma ), inibindo in vivo e in vitro sua autofosforilação nas proteínas da via de sinalização descendente e a proliferação das células cancerosas ALK-dependentes. Sua C_máx é alcançada entre 4 e 6 h após a administração. A absorção por via oral é superior a 25% e aumenta quando administrada com alimentos. Sua taxa de ligação a proteínas plasmáticas é elevada (97%), e apresenta distribução preferencial nos eritrócitos com relação ao plasma. A enzima CYP3A é a que atua em sua biotransformação, sendo seus principais mecanismos desalquilação, mono-oxigenação e N-formilação. A eliminação é feita por via fecal (68%) e apenas 1.3% pela via urinária.

Indicações.

Câncer de pulmão não-microcítico (CPNM) avançado.

Posologia.

Por via oral, 750 mg 1 vez ao dia, sempre no mesmo horário.

Reações adversas.

As mais frequentemente detectadas foram: fadiga, vômitos, diarreia, náuseas, constipação, diminuição do apetite, dores abdominais, pneumonite, anemia, aumento da creatinina.

Precauções.

Devem realizar-se hepatogramas periódicos. Evitar sua coadministração com fármacos bradicardizantes (betabloqueadores, antagonistas de cálcio). Controlar periodicamente a frequência cardiaca, a pressão arterial e a glicemia.

Interações.

O uso de inibidores potentes da CYP3A/P-gp (cetoconazol) pode aumentar os níveis plasmáticos deste antineoplásico.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao fármaco. Insuficiência hepática moderada ou grave. Pacientes com prolongamento do segmento QT do ECG.