Ceritinib
Ações terapêuticas.
Antineoplásico.
Propriedades.
Trata-se de um fármaco altamente seletivo e potente inibidor da ALK (anaplastic lymphoma ), inibindo in vivo e in vitro sua autofosforilação nas proteínas da via de sinalização descendente e a proliferação das células cancerosas ALK-dependentes. Sua Cmáx é alcançada entre 4 e 6 h após a administração. A absorção por via oral é superior a 25% e aumenta quando administrada com alimentos. Sua taxa de ligação a proteínas plasmáticas é elevada (97%), e apresenta distribução preferencial nos eritrócitos com relação ao plasma. A enzima CYP3A é a que atua em sua biotransformação, sendo seus principais mecanismos desalquilação, mono-oxigenação e N-formilação. A eliminação é feita por via fecal (68%) e apenas 1.3% pela via urinária.
Indicações.
Câncer de pulmão não-microcítico (CPNM) avançado.
Posologia.
Por via oral, 750 mg 1 vez ao dia, sempre no mesmo horário.
Reações adversas.
As mais frequentemente detectadas foram: fadiga, vômitos, diarreia, náuseas, constipação, diminuição do apetite, dores abdominais, pneumonite, anemia, aumento da creatinina.
Precauções.
Devem realizar-se hepatogramas periódicos. Evitar sua coadministração com fármacos bradicardizantes (betabloqueadores, antagonistas de cálcio). Controlar periodicamente a frequência cardiaca, a pressão arterial e a glicemia.
Interações.
O uso de inibidores potentes da CYP3A/P-gp (cetoconazol) pode aumentar os níveis plasmáticos deste antineoplásico.
Contraindicações.
Hipersensibilidade ao fármaco. Insuficiência hepática moderada ou grave. Pacientes com prolongamento do segmento QT do ECG.