Difenil-hidantoína Interagindo com Magnésio, valproato

Efeito.

Quando o valproato de magnésio é administrado juntamente com difenil-hidantoína, podem ocorrer crises convulsivas imprevistas ou efeitos tóxicos deste fármaco por interferência em sua união a proteínas plasmáticas. Os níveis séricos da difenil-hidantoína são diminuídos, pois a afinidade do valproato pelas proteínas é maior do que a da difenil-hidantoína, que é deslocada. No entanto, este fato acarreta aumento da fração livre de difenil-hidantoína e aumento de sua metabolização hepática. Assim, podem apresentar-se efeitos tóxicos que não são devidos ao valproato, mas sim à difenil-hidantoína. Se estes fármacos são administrados conjuntamente durante a gravidez, pode aumentar a incidência de malformações congênitas descritas na síndrome feto-hidantoína: fenda palatina, lábio leporino, malformações cardíacas, hipoplasia digital e displasia de unhas.

Mecanismo.

O valproato de magnésio desloca a difenil-hidantoína de seus sítios de união às proteínas plasmáticas.

Recomendação.

Administrar com suma precaução.