Trabectedina

Ações terapêuticas.

Antineoplásico.

Propriedades.

Trata-se de um agente antineoplásico que demonstrou significativa atividade antiproliferativa in vitro e in vivo contra uma ampla variedade de tipos celulares tumorais humanos e experimentais (câncer de mama, de ovário, de pulmão, sarcoma, melanoma). A trabectedina liga-se ao sulco menor do DNA fazendo com que a hélice se dobre em direção ao sulco maior, o que desencadeia uma variedade de eventos que interferem na transcrição proteica e culmina alterando o ciclo celular. É administrada em perfusão intravenosa (IV), possui uma elevada união proteica (94%-98%), e sua principal via metabólica é por meio da isoenzima 3A4 do citocromo P450. A eliminação renal do fármaco é baixa ( < 1%). Sua meia-vida terminal é prolongada (180hs) e a eliminação fecal é da ordem de 58%.

Indicações.

Sarcoma avançado de tecidos moles cujo tratamento com antraciclina e ifosfamida não tenha produzido os efeitos esperados.

Posologia.

1,5 mg/m² de superfície corporal em infusão intravenosa (IV) durante 24 horas, com intervalos de 3 semanas entre cada ciclo; 30 min. antes da aplicação recomenda-se administrar 20 mg de dexametasona IV como profilaxia antiemética. Caso ocorra depressão da medula óssea a posologia deverá ser reduzida para 1,2 mg/m².

Reações adversas.

Foram relatados: mielodepressão (anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia), cefaleia, anorexia, mialgias, vômitos, astenia, hipotensão arterial, insônia, artralgia, dispneia, tosse, hiperbilirrubinemia, diarreia, náuseas, reação no sítio da injeção.

Precauções.

Em pacientes com insuficiência hepática ou renal deverá exercer-se escrupulosa vigilância clínica e humoral (bilirrubina, creatinina). Recomenda-se realizar controles hematológicos semanais durante os dois primeiros ciclos de tratamento, incluindo os níveis de CPK. O uso concomitante de álcool deverá ser evitado.

Interações.

Não foram realizados estudos neste sentido.

Contraindicações.

Insuficiência hepática grave; lactação; crianças; hipersensibilidade ao fármaco; infecção grave; tratamento combinado com a vacina de febre amarela.