Sitaxentana

Ações terapêuticas.

Tratamento da hipertensão pulmonar primária (HPP). Anti-hipertensivo pulmonar.

Propriedades.

Na hipertensão pulmonar e outras patologias (insuficiência cardíaca aguda ou crônica, isquemia miocárdica, esclerodermia) acredita-se que um potente peptídeo vasoativo e proinflamatório (vasoconstrição), a endotelina-1 (ET-1), estaria diretamente envolvida, e que suas ações sejam mediadas por seus receptores específicos (ET_A) presentes nas células musculares lisas e pelos receptores da endotelina B (ET_B) presentes nas células endoteliais. Deste modo, por ligação ao ET_A, a ET-1 geraria vasoconstrição e remodelação vascular enquanto que, ligando-se ao ET_B, teria efeitos vasodilatadores e antiproliferativos por liberação de ácido nítrico e prostaciclinas. Em pacientes com hipertensão pulmonar a sitaxentana atua como um potente, seletivo e específico antagonista da ET_A. Após sua administração oral o fármaco é rapidamente absorvido, alcançando uma biodisponibilidade entre 70 e 100%. Apresenta uma elevada taxa de ligação à albumina plasmática (99%), e é amplamente metabolizado pelas isoenzimas CYP2C9 e CYP3A4. Sua eliminação é pela urina (50-60%) e o restante pelas fezes. Sua meia-vida de eliminação é de 10 horas.

Indicações.

Hipertensão pulmonar primária (categoria III).

Posologia.

Por via oral, 100 mg em uma tomada diária. Doses superiores não mostraram maior eficácia terapêutica.

Reações adversas.

Relataram-se cefaleia, edemas periféricos, congestão nasal, enjoos, náuseas, sensação de sufocamento, insônia, cãibras, fadiga, constipação, vômitos, diarreia, epistaxe.

Precauções.

Se com o tratamento houver a intercorrência de edema pulmonar, deve-se considerar a possibilidade de doença venoclusiva associada. Deve-se monitorar periodicamente o funcionalismo hepático; o fármaco não deve ser indicado caso os níveis séricos de aminotranferases ALT e AST (alanina-aminotransferase e aspartato-aminotransferase, respectivamente) estejam elevados. Informou-se um risco elevado de sangramentos (epistaxe, gengivorragias).

Interações.

Aumenta os níveis séricos dos anticoagulantes orais antagonistas da vitamina K.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao princípio ativo. Menores de 18 anos. Insuficiência hepática grave. Administração conjunta com ciclosporina. Amamentação.