TRUMENBA

PFIZER

vacina meningocócica b

Imunização.

Apresentações.

Trumenba^® em embalagem contendo uma seringa preenchida de 0,5 mL de suspensão injetável e uma agulha.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (DE 10 A 25 ANOS DE IDADE)

Composição.

Cada dose (0,5 mL) contém:
Proteína recombinante de Neisseria meningitidis grupo B (MnB rLP2086) subfamília A 60 mg
Proteína recombinante de Neisseria meningitidis grupo B (MnB rLP2086) subfamília B 60 mg
Excipientes: cloreto de sódio, histidina, água para injetáveis, fosfato de alumínio, polissorbato 80.

Informações técnicas.

1. INDICAÇÕES
Trumenba^® (vacina adsorvida meningocócica B (recombinante)) é indicado para imunização ativa de indivíduos de 10 anos a 25 anos para prevenir doenças invasivas meningocócicas causadas por Neisseria meningitidis dos sorogrupos B.
Vide item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacodinâmicas para informações sobre proteção contra cepas específicas do sorogrupo B.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Eficácia clínica
A eficácia de Trumenba^® não foi avaliada através de ensaios clínicos. A eficácia da vacina foi inferida pela demonstração de indução de respostas de anticorpos bactericidas séricos para quatro cepas de teste do sorogrupo meningocócico B (vide subitem Imunogenicidade). As quatro cepas de teste expressam variantes de fHbp que representam as duas subfamílias (A e B) e, quando juntas, são representativas de cepas predominantes que causam doença invasiva.
Os estudos avaliaram as proporções de indivíduos com uma resposta (título de hSBA de no mínimo 1:8 ou 1:16, dependendo da cepa de hSBA), as proporções de indivíduos com um aumento de 4 vezes ou mais em relação ao título de hSBA da avaliação inicial para cada uma das quatro cepas e a resposta composta (uma resposta para as quatro cepas de hSBA combinadas). Os estudos também avaliaram a proporção de indivíduos que alcançaram um título de hSBA definido contra um painel de 10 cepas adicionais, cada uma expressando uma variante de fHbp diferente. Esses hSBAs adicionais apoiam e estendem a amplitude da cobertura vacinal demonstrada pelas quatro cepas primárias representativas.
Imunogenicidade
A imunogenicidade de Trumenba^® descrita neste item está baseada nos resultados de 4 estudos clínicos:
• Após o esquema de duas doses (0 e 6 meses) em indivíduos de 10 a 25 anos de idade nos Estados Unidos (EUA) e na Europa - Estudo B1971057 (Estudo 1057);
• Após o esquema de três doses (0, 2 e 6 meses) em indivíduos de 10 a 25 anos de idade globalmente - Estudos B1971009 (Estudo 1009) e B1971016 (Estudo 1016).
• Após os esquemas de duas doses (0 e 6 meses) e três doses (0, 1-2 e 6 meses) em indivíduos de 11 a 18 anos de idade na Europa - Estudo B1971012 (Estudo 1012).
O Estudo 1057 é um ensaio multicêntrico de Fase 3, randomizado, controlado por ativo, observador cego, no qual os indivíduos receberam Trumenba^® em 0 e 6 meses (Trumenba^® foi coadministrado com MenACWY-CRM para a primeira dose) ou uma vacina meningocócica pentavalente investigativa em 0 e 6 meses. As respostas hSBA a quatro cepas de testes observadas após a segunda dose de Trumenba^® são apresentadas na Tabela 1.

A proporção de indivíduos que atingiram um título de hSBA definido após 2 doses de Trumenba^®, administradas num esquema de 0 e 6 meses, foi avaliada em relação a um painel de 10 cepas adicionais, cada uma expressando uma variante fHbp diferente (Tabela 2).

O estudo 1009 foi um estudo de Fase 3, randomizado, ativo-controlado, de observador cego, multicêntrico, em que os participantes com idades entre 10 e 18 anos receberam um de três lotes (Grupos 1, 2 e 3) do Trumenba^® ou controle ativo de vacina com vírus da hepatite A (HAV)/solução salina (Grupo 4). O estudo avaliou a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e demonstração de fabricabilidade de três lotes de Trumenba^® administrados em cronograma de 0, 2 e 6 meses. As respostas de hSBA às 4 cepas de teste observadas após a terceira dose nos Grupos 1 e 4 estão apresentadas na Tabela 3. Os resultados dos Grupos 2 e 3 não estão apresentados, pois somente duas cepas representativas foram avaliadas. Os resultados observados nos Grupos 2 e 3 foram similares aos observados no Grupo 1.
O estudo 1016 foi um estudo de Fase 3, randomizado, placebo-controlado, de observador cego, multicêntrico, em que os indivíduos com idades entre 18 e 25 anos foram distribuídos em 2 grupos em uma razão 3:1 (Grupo 1: Grupo 2). O Grupo 1 recebeu Trumenba^® nos meses 0, 2 e 6. O Grupo 2 recebeu solução salina nos meses 0, 2 e 6. As respostas de hSBA às 4 cepas de teste observadas após a terceira dose no Grupo 1 e 2 estão apresentadas na Tabela 3.

Nos estudos 1009 e 1016, a proporção de indivíduos que obtiveram títulos de hSBA definidos após 3 doses de Trumenba^®, administradas em um cronograma de 0, 2 e 6 meses, foi avaliada contra um painel de 10 cepas adicionais, cada uma expressando uma variante fHbp diferente (Tabela 4).

No Estudo 1012, Trumenba^® foi administrado de acordo com os seguintes cronogramas: Grupo 1 (0, 1 e 6 meses), Grupo 2 (0, 2 e 6 meses), Grupo 3 (0 e 6 meses), Grupo 4 (0 e 2 meses), Grupo 5 (0 e 4 meses) (vide item 9. Reações Adversas). As respostas hSBA observadas após a segunda ou terceira dose para os Grupos 1, 2 e 3 são apresentadas na Tabela 5.

Administração de vacina concomitante
No Estudo B1971010 (Estudo 1010) conduzido na Europa, a imunogenicidade de dTpa-VIP (uma vacina tríplice bacteriana reduzida, contra difteria, tétano e pertussis acelular combinada com vacina de poliomielite inativada), administrada de maneira concomitante com a primeira dose de Trumenba^®, foi avaliada em adolescentes com idade de 11 a 18 anos. Não inferioridade foi demonstrada, como o limite mais baixo de 95% de IC dos dois lados para a diferença na proporção de respondedores entre o grupo de Trumenba^® + dTpa-VIP (Grupo 1) e o grupo de dTpa-VIP exclusivo (Grupo 2) em um mês após a dose de dTpa-VIP foi maior do que -0,10 (-10%) para os 9 antígenos em dTpa-VIP (ou seja, o menor limite mais baixo de 95% de IC na diferença de proporção foi de 4,7% [toxoide pertussis]).5
No Estudo B1971011 (Estudo 1011) conduzido nos EUA, a imunogenicidade de Trumenba^® e vacina de HPV4 administradas concomitantemente foi avaliada em adolescentes com idade de 11 a 17 anos. As respostas imunológicas foram avaliadas por comparação de títulos de média geométrica (GMTs) para cada tipo de papilomavírus humano (HPV) em um mês após a terceira vacinação de HPV4 e hSBA GMTs usando duas cepas de teste meningocócicas de sorogrupo B [variantes A22 e B24] em um mês após a terceira vacinação com Trumenba^®. Os critérios de não inferioridade para comparação da razão GMT (limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% dos dois lados da razão GMT > 0,67) foram atendidos para os três tipos de HPV (6, 11 e 16) e para as cepas meningocócicas de sorogrupo B. Para HPV-18, o limite mais baixo do intervalo de confiança (IC) de 95% para a razão GMT foi de 0,62 em um mês após a terceira vacinação de HPV4. Um mês após a Dose 3 com HPV4, ≥99% dos participantes foram soroconvertidos para todos os quatro antígenos de HPV nos dois grupos de salina + HPV4 e Trumenba^® + HPV4.3
No Estudo B1971015 (Estudo 1015) conduzido nos EUA, a imunogenicidade de Trumenba^® com vacinas Tdap e polissacarídeo meningocócico (sorogrupos A, C, Y e W-135) conjugada com toxoide diftérico (MenACWY), administrados simultaneamente, foi avaliada em adolescentes com idade de 10 a 12 anos. As respostas imunológicas foram avaliadas por comparações de GMTs para cada um dos 10 antígenos de MenACWY e Tdap, um mês após a primeira vacinação. Os critérios para a margem de não inferioridade de 1,5 vez foram atendidos para todos os antígenos MenACWY e Tdap.4
Persistência da imunidade e resposta à vacinação de reforço
O Estudo B1971033 (Estudo 1033) foi um estudo de acompanhamento aberto de indivíduos envolvidos em um estudo primário, incluindo o Estudo 1012. Os indivíduos atenderam às visitas durante mais de 4 anos para a coleta de amostras de sangue e receberam uma dose única de reforço de Trumenba^® aproximadamente 4 anos após o recebimento da série primária de 2 ou 3 doses de Trumenba^®.
As respostas de hSBA 4 anos após a série primária e 26 meses após a dose de reforço para indivíduos envolvidos a partir do Estudo primário 1012 - Grupo 1 (0, 1 e 6 meses), Grupo 2 (0, 2 e 6 meses) e Grupo 3 (0 e 6 meses) estão apresentadas nas Tabelas 6 e 7.


Referências:
1) Vesikari T, Oestergaard L, Diez-Domingo J, et al. Meningococcal Serogroup B Bivalent rLP2086 Vaccine Elicits Broad and Robust Serum Bactericidal Responses in Healthy Adolescents. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016 Jun;5(2):152-60.
2) Ostergaard L, Lucksinger GH, Absalon J, Beeslaar J, et al. A phase 3, randomized, active-controlled study to assess the safety and tolerability of meningococcal serogroup B vaccine bivalent rLP2086 in healthy adolescents and young adults. Vaccine. 2016 Mar 14;34(12):1465-71.
3) Senders S, Bhuyan P, Jiang Q, Absalon J, et al. Immunogenicity, Tolerability, and Safety in Adolescents of Bivalent rLP2086, a Meningococcal Serogroup B Vaccine, Coadministered With Quadrivalent Human Papilloma Virus Vaccine. Pediatr Infect Dis J. 2016 May;35(5):548-54.
4) Muse D, Christensen S, Bhuyan P, et al. A Phase 2, Randomized, Active-controlled, Observer-blinded Study to Assess the Immunogenicity, Tolerability, and Safety of Bivalent rLP2086, a Meningococcal Serogroup B Vaccine, Coadministered With Tetanus, Diphtheria and Acellular Pertussis Vaccine and Serogroup A, C, Y and W-135 Meningococcal Conjugate Vaccine in Healthy US Adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2016 Jun;35(6):673-82.
5) Vesikari T, Wysocki J, Beeslar J, Eiden J, Jiang Q, et al. Immunogenicity, Safety, and Tolerability of Bivalent rLP2086 Meningococcal Group B Vaccine Administered Concomitantly With Diphtheria, Tetanus, and Acellular Pertussis and Inactivated Poliomyelitis Vaccines to Healthy Adolescents. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016 Jun;5(2):180-7.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: vacinas.
Consulte o índice do código ATC atual para a atribuição de código apropriada para a classe farmacológica e/ou terapêutica.
Mecanismo de ação
A proteção contra doença invasiva meningocócica é mediada por anticorpos bactericidas séricos para antígenos de superfície bacteriana. Os anticorpos bactericidas agem em conjunto com complemento humano para matar os meningococos. Esse processo é medido in vitro com ensaio de análise bactericida sérica usando complemento humano (hSBA) para sorogrupo B. Uma resposta positiva em SBA é um correlato aceito de proteção contra doença meningocócica.
Trumenba^® [bivalente rLP2086] é uma vacina composta de duas proteínas de ligação ao fator H lipidadas recombinantes (fHbps) e previne a doença de sorogrupo B por indução de respostas de anticorpos bactericidas de ampla proteção contra cepas epidemiologicamente diversas do sorogrupo B epidemiológicas. A fHbp foi encontrada na superfície das bactérias meningocócicas e é essencial para a bactéria evitar as defesas imunológicas do hospedeiro. As fHbps são segregadas em duas subfamílias imunologicamente distintas - A e B - e > 95% de cepas de sorogrupo B expressam fHbps de uma dessas subfamílias.
A vacinação com Trumenba^®, que contém um fHbp de cada uma das subfamílias A e B, obtém anticorpos bactericidas direcionados contra fHbp encontrados na superfície de cepas do sorogrupo B de N. meningitidis.
Dados de segurança pré-clínicos
Dados não clínicos não revelaram risco especial para humanos com base nos estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, tolerância local, reprodução e toxicidade no desenvolvimento.
Os estudos de reprodução realizados em fêmeas de coelho em doses equivalentes à maior dose administrada em humanos não revelaram evidências de alteração na fertilidade ou danos nos fetos devido ao uso de Trumenba^®. Uma vez que estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de resposta humana, essa vacina deverá ser usada durante a gestação somente se for claramente necessária. Trumenba^® não foi avaliado para comprometimento de fertilidade masculina.
Propriedades farmacocinéticas
Não se aplica.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a quaisquer componentes da fórmula.
Reação alérgica intensa (ex., anafilaxia) após uma dose anterior de Trumenba^® ou de qualquer componente desta vacina.
Este medicamento é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Assim como todas as vacinas injetáveis, a supervisão e um tratamento médico apropriado sempre devem estar prontamente disponíveis para um raro evento anafilático após a administração da vacina. Não administrar por via intravenosa, intradérmica ou subcutânea.
Assim como acontece com outras vacinas injetáveis, a síncope (desmaio) pode ocorrer em associação com a administração de Trumenba^®. Medidas de atendimento devem estar à disposição para evitar lesões por desmaio.
Assim como qualquer vacina intramuscular, Trumenba^® deve ser administrado com cuidado em indivíduos com trombocitopenia ou qualquer transtorno de coagulação ou em pessoas que recebem terapia anticoagulante, a menos que o potencial benefício supere claramente o risco de administração.
Pessoas imunocomprometidas, incluindo indivíduos que recebem terapia imunossupressora, podem apresentar uma diminuição na resposta imunológica a Trumenba^®.
Pessoas com certas deficiências do complemento e pessoas recebendo tratamento que inibe a ativação do complemento terminal (por exemplo, eculizumabe) têm risco aumentado de doença invasiva causada por Neisseria meningitidis dos sorogrupos B, mesmo que desenvolvam anticorpos após a vacinação com Trumenba^®.
Tal como acontece com qualquer vacina, a vacinação com Trumenba^® pode não proteger todos os receptores da vacina.
Assim como para outras vacinas, a administração da vacina Trumenba^® deve ser adiada em indivíduos que estejam com doença febril aguda grave. Entretanto, a presença de uma infecção menor, como resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Trumenba^® apresentou influência desprezível ou nenhuma na capacidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, alguns efeitos mencionados no item 9. Reações Adversas podem afetar temporariamente a habilidade de dirigir ou operar máquinas.
Fertilidade, gravidez e lactação
Gravidez
Não há dados sobre o uso da vacina Trumenba^® em mulheres grávidas. Portanto, Trumenba^® deve ser administrado durante a gravidez somente se for claramente necessário (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínicos).
Lactação
Não se sabe se Trumenba^® é excretado no leite humano.
Trumenba^® só deve ser utilizado durante a amamentação quando as vantagens possíveis superam os riscos potenciais.
Fertilidade
Estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos quanto à fertilidade feminina (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínicos).
Não há dados sobre a fertilidade em humanos.
Trumenba^® é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Trumenba^® pode ser administrado simultaneamente com qualquer uma das seguintes vacinas: vacina tríplice bacteriana reduzida, contra difteria, tétano e pertussis acelular combinada com vacina de poliomielite inativada(dTpa-VIP), vacina contra papilomavírus humano quadrivalente (HPV4), vacina meningocócica conjugada de sorogrupos A, C, W e Y (MenACWY) e vacina com toxoide tetânico, toxoide diftérico reduzido e pertussis acelular adsorvida (dTpa).
Não misture Trumenba^® com outras vacinas ou produtos na mesma seringa.
Indivíduos com capacidade de resposta imunológica debilitada devido ao uso de terapia imunossupressora (incluindo radiação, corticosteroides, antimetabólitos, agentes alquilantes e agentes citotóxicos) podem não responder plenamente à imunização ativa com Trumenba^®.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Trumenba^® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não congelar. As seringas devem ser armazenadas sob refrigeração horizontalmente para minimizar o tempo de redispersão do material. Descartar a vacina caso esteja congelada. O prazo de validade do medicamento é de 48 meses a partir da data de fabricação.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características físicas e organolépticas: suspensão branca homogênea.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
A dose de Trumenba^® deve ser determinada considerando-se os riscos da doença invasiva meningocócica B em cada país ou região. O uso dessa vacina deve estar de acordo com as recomendações oficiais.
Posologia
Cronograma em duas doses: administrar 0,5 mL em 0 e 6 meses.
Cronograma em três doses: administrar duas doses de 0,5 mL em intervalo mínimo de um mês, seguidas por uma terceira dose, pelo menos quatro meses após a segunda dose.
A escolha de cronograma de dosagem pode depender do risco de exposição e da susceptibilidade do paciente à doença meningocócica do sorogrupo B.
Uma dose de reforço deve ser considerada após o regime posológico para indivíduos com risco continuado de doença meningocócica invasiva (vide item 3. Características Farmacológicas).
População pediátrica
A segurança e a eficácia de Trumenba^® não foram estabelecidas em crianças abaixo de 10 anos.
Idosos
Trumenba^® não foi estudado em adultos acima de 65 anos.
Método de administração
Somente injeção intramuscular. O local preferido para injeção é o músculo deltoide do braço.
Se, ao mesmo tempo, for administrada mais de uma vacina, deve-se aplicar em locais separados e com seringas diferentes.
Não há dados disponíveis sobre a intercambiabilidade de Trumenba^® com outras vacinas meningocócicas do sorogrupo B para completar a série de vacinação.
Incompatibilidades
Não misture Trumenba^® com outras vacinas/produtos na mesma seringa.
Advertências especiais para descarte e manuseio
Durante o armazenamento, pode observar-se um depósito branco e um sobrenadante transparente na seringa preenchida.
A vacina deve ser agitada vigorosamente para que se obtenha uma suspensão branca homogênea.
Não usar a vacina se ela não puder ser novamente suspensa.
A vacina deve passar por inspeção visual quanto à matéria particulada e à descoloração antes da administração. Esse produto não deve ser usado caso se note matéria particulada ou descoloração.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser descartados de acordo com as exigências locais.

9. REAÇÕES ADVERSAS
A segurança de Trumenba^® foi investigada em estudos clínicos que envolveram mais de 23.000 pacientes, dos quais aproximadamente 17.000 pacientes receberam pelo menos uma dose de Trumenba^® administrada de forma exclusiva ou concomitantemente com uma vacina licenciada e mais de 6.000 participantes de controle receberam solução salina somente ou solução salina e uma vacina licenciada.
As reações adversas após a vacinação de reforço em 301 indivíduos com idade entre 15 e 23 anos foram semelhantes às reações adversas durante a série primária de vacinação de Trumenba^®, aproximadamente 4 anos antes.

Relato de reações adversas suspeitas
É importante o relato de reações adversas suspeitas após o registro do medicamento. Isso permite o monitoramento contínuo da relação risco/benefício do medicamento.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
A experiência de superdose é limitada.
Em caso de superdose, recomenda-se o monitoramento das funções vitais e o possível tratamento sintomático.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais.

MS - 1.2110.0449
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA