NIMENRIX

PFIZER

vacina meningocócica conjugada + polissacarídeos

Vacina.

Apresentações.

Pó liofilizado para reconstituição com diluente
Embalagem com:
1 frasco-ampola + 1 seringa preenchida com diluente (0,5 mL)
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 12 MESES DE IDADE)

Composição.

Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo A¹ 5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo C¹ 5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo W-135¹ 5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo Y¹ 5 mcg
¹conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico.
Excipientes* q.s.p. 0,5 mL
* Excipientes: sacarose, trometamol, cloreto de sódio, água para injetáveis.

Informações técnicas.

1. INDICAÇÕES
Nimenrix^® é indicado para imunização ativa de indivíduos com idade a partir de 12 meses contra doenças meningocócicas invasivas causadas por Neisseria meningitidis dos sorogrupos A, C, W-135 e Y (ver o item Efeitos Farmacodinâmicos).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Avaliou-se a imunogenicidade de uma dose dessa vacina em mais de 8.000 indivíduos com idade ≥ a 12 meses. Concluiu-se sobre a eficácia de Nimenrix^® pela demonstração de sua não inferioridade imunológica (com base principalmente na comparação das proporções de títulos de rSBA de pelo menos 1:8) em relação a vacinas meningocócicas registradas. Para medir a imunogenicidade usou-se o rSBA ou o hSBA; ambos são biomarcadores da eficácia protetora contra os sorogrupos meningocócicos A, C, W-135 e Y.
Definiu-se a resposta à vacina em indivíduos ≥ a 2 anos de idade como a proporção de vacinados com: ·
• título ≥ 32 no rSBA entre os indivíduos inicialmente soronegativos (ou seja, com título < 8 no rSBA prévacinação);
• aumento de pelo menos 4 vezes no título mostrado no rSBA pós-vacinação em relação à pré-vacinação entre os indivíduos inicialmente soropositivos (ou seja, com título ≥ 8 no rSBA pré-vacinação).
Imunogenicidade da vacina
Imunogenicidade em crianças de 12 a 23 meses:
Nos estudos clínicos MenACWY-TT-039 e MenACWY-TT-040, avaliou-se a resposta imune à Nimenrix^® e à vacina meningocócica conjugada C-CRM197 registrada (MenC-CRM).
Nimenrix^® induziu a resposta de anticorpos bactericidas contra os quatro sorogrupos, e a resposta contra o sorogrupo C foi comparável à induzida pela vacina registrada MenC-CRM em termos de títulos ≥ 8 no rSBA (Tabela 1).

No estudo MenACWY-TT-039 também se mediu a atividade bactericida sérica, com soro humano como fonte de complemento (teste hSBA), utilizando-se como endpoint secundário os títulos obtidos (Tabela 2).

Imunogenicidade em crianças de 2 a 10 anos:
Em dois estudos comparativos conduzidos em crianças de 2 a 10 anos, um grupo de participantes recebeu uma dose de Nimenrix^® e um segundo grupo recebeu outra vacina para comparação. Em um dos estudos, o MenACWY-TT-081, usou-se como comparador uma dose de MenC-CRM registrada e no outro, o MenACWYTT-038, uma dose da vacina meningocócica simples de polissacarídeos dos sorogrupos A, C, W-135 e Y (ACWY-PS) registrada de GlaxoSmithKline Biologicals.
No estudo MenACWY-TT-038, Nimenrix^® demonstrou ser não inferior à ACWY-PS registrada em termos de resposta relativamente aos quatro sorogrupos (A, C, W-135 e Y) (Tabela 3).

No estudo MenACWY-TT-081, Nimenrix^® (N=268) demonstrou ser não inferior à MenC-CRM registrada (N=92) em termos de resposta relativamente ao sorogrupo MenC [respostas de 94,8% (IC de 95%: 91,4; 97,1) e 95,7% (IC de 95%: 89,2; 98,8), respectivamente]. Os TMGs foram mais baixos no grupo de Nimenrix^® [2.795 (IC de 95%: 2.393; 3.263)] em comparação com a MenC-CRM [5.292 (IC de 95%: 3.815; 7.340)].
Imunogenicidade em adolescentes de 11 a 17 anos e em adultos a partir de 18 anos:
Em dois estudos clínicos, um deles conduzido em adolescentes de 11 a 17 anos (o MenACWY-TT-036) e o outro em adultos de 18 a 55 anos (o MenACWY-TT-035), administrou-se uma dose de Nimenrix^® ou uma dose da vacina ACWY-PS.
Em adolescentes e adultos, Nimenrix^® demonstrou ser imunologicamente não inferior à ACWY-PS em termos de resposta. A resposta induzida por Nimenrix^® relativamente aos quatro sorogrupos meningocócicos foi similar ou mais alta do que a induzida pela vacina ACWY-PS (Tabela 4).

Em um estudo descritivo, realizado em 194 indivíduos adultos de 56 anos de idade ou mais (estudo MenACWYTT-085), Nimenrix^® apresentou imunogenicidade, com uma taxa de resposta à vacina ≥ 63,4% e com ≥ 97,4% dos indivíduos com títulos de rSBA ≥ 8, contra todos os quatro sorogrupos. Além disso, pelo menos 93,2% dos indivíduos atingiram o limite mais conservador de proteção de títulos de rSBA ≥ 128.
Persistência da resposta imune
A persistência da resposta imune induzida por Nimenrix^® foi avaliada em mais de 48 meses após a vacinação em indivíduos com idade de 12 meses a 55 anos.
Considerando-se todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Nimenrix^® foi similar ou mais alta do que a dos anticorpos induzidos pelas vacinas meningocócicas registradas [ou seja, vacina MenC-CRM em indivíduos com idade entre 12-23 meses, vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (ACWY-DT) em indivíduos com idade entre 11-25 anos e a vacina ACWY-PS em indivíduos com idade superior a 2 anos (Tabelas 5 a 10).
Em contraste com a persistência de MenA medida por rSBA observada entre as faixas etárias, quando se usou o teste com complemento humano (hSBA) houve um declínio mais rápido (medido dos 12 meses pós-dose em diante) dos títulos de anticorpos bactericidas séricos contra MenA do que contra os sorogrupos C, W-135 e Y (Tabelas 5, 6, 7, 8 e 10). Esse rápido declínio de anticorpos contra MenA observado no hSBA também ocorreu com outras vacinas meningocócicas. A relevância clínica do rápido declínio dos títulos de anticorpos contra MenA no hSBA é desconhecida (vide item 5. Advertências e Precauções).
Persistência da resposta imune em crianças de 12 a 23 meses de idade:
Em crianças vacinadas na idade de 12 a 23 meses, a persistência da resposta imune foi avaliada por rSBA e hSBA em até quatro anos no estudo MenACWY-TT-048 (Tabela 5) e em até cinco anos no estudo MenACWYTT-032 (Tabela 6).


Persistência da resposta imune em crianças de 2-10 anos de idade:
No estudo MenACWY-TT-088, a persistência da resposta imune foi avaliada por rSBA até 44 meses depois da vacinação em crianças de 2-10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo ACWY-TT-081 (Tabela 7).

Persistência da resposta imune em crianças de 6 a 10 anos de idade:
No estudo MenACWY-TT-028, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA um ano após a vacinação em crianças de 6 a 10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY-TT-027 (Tabela 8).

Persistência da resposta imune em adolescentes de 11 a 17 anos de idade:
No estudo MenACWY-TT-043, a persistência da resposta imune foi avaliada até quatro anos após a vacinação em adolescentes que haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-036 (Tabela 9). A Tabela 4 contém os resultados primários desse último estudo.

Persistência da resposta imune avaliada por hSBA em adolescentes e adultos (11 a 25 anos):
No estudo MenACWY-TT-059, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA um e três anos após a vacinação em adolescentes e adultos (faixa etária de 11 a 25 anos) que haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-052.
Considerando-se todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Nimenrix^® foi similar ou maior do que a dos anticorpos induzidos pela vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (ACWY-DT) (Tabela 10).

Memória imune
No estudo MenACWY-TT-014, a indução de memória imune foi avaliada um mês após a administração de um quinto da dose da vacina ACWY-PS (10 mg de cada polissacarídeo) a crianças no terceiro ano de vida que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY-TT-013, aos 12 a 14 meses de idade, com Nimenrix^® ou com a vacina MenC-CRM registrada.
Um mês após a dose de estímulo, os TMGs induzidos nos indivíduos previamente imunizados com Nimenrix^® aumentaram 6,5 a 8 vezes relativamente aos sorogrupos A, C, W-135 e Y e indicam que Nimenrix^® induz memória imune contra os quatro sorogrupos. O TMG contra MenC pós-estímulo medido por rSBA foi similar nos dois grupos de estudo, indicando que Nimenrix^® induz memória imune contra o sorogrupo C análoga à induzida pela vacina MenC-CRM registrada (Tabela 11).

Resposta ao reforço
No estudo MenACWY-TT-048, uma resposta ao reforço foi avaliada em crianças vacinadas quatro anos antes (com 12 a 23 meses de idade) no estudo MenACWY-TT-039 (Tabela 2). Crianças receberam a primeira dose e o reforço da mesma vacina: Nimenrix^® ou vacina MenC-CRM. Um aumento significativo dos TMGs medidos por rSBA e por hSBA foi observado desde a dose pré reforço até um mês após a dose de reforço da vacina Nimenrix^® (Tabela 12).

Imunogenicidade em indivíduos previamente imunizados com uma vacina meningocócica de polissacarídeos comum
No estudo MenACWY-TT-021, conduzido em indivíduos de 4,5 a 34 anos de idade, a imunogenicidade de Nimenrix^® administrado entre 30 e 42 meses após a imunização com a vacina ACWY-PS foi comparada com a imunogenicidade de Nimenrix^® administrado a indivíduos com idades equivalentes que não haviam tomado nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores. Os TMGs medidos por rSBA foram significativamente mais baixos nos indivíduos que haviam recebido uma dose da vacina ACWY-PS 30 a 42 meses antes de Nimenrix^® (Tabela 13). A relevância clínica dessa observação é desconhecida, já que todos os participantes atingiram títulos ≥8 no rSBA relativamente a todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y).


3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Os anticorpos meningocócicos anticapsulares protegem contra doenças meningocócicas por meio de eliminação bactericida mediada por complemento. Nimenrix^® induz a produção de anticorpos contra os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A, C, W-135 e Y, conforme medido por testes que usam complemento de coelho (rSBA) ou complemento humano (hSBA). Ao conjugar o polissacarídeo capsular com uma proteína carreadora que contém epítopos de células T, as vacinas meningocócicas conjugadas, como Nimenrix^®, modificam a natureza da resposta imune ao polissacarídeo capsular -ou seja, a resposta passa de independente das células T para dependente das células T.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Nimenrix^® não deve ser administrado a indivíduos com hipersensibilidade aos princípios ativos ou a qualquer um dos excipientes da vacina.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Nimenrix^® não deve, em nenhuma circunstância, ser administrado por via intravascular, intradérmica ou subcutânea.
É uma norma de boas práticas clínicas que a vacinação seja precedida da avaliação do histórico clínico (principalmente com relação à imunização prévia e à possível ocorrência de efeitos indesejáveis) e do exame clínico.
Como com todas as vacinas injetáveis, o tratamento médico e a supervisão médica apropriados devem sempre estar prontamente disponíveis caso ocorra um evento anafilático, que é raro, após a administração desta vacina.
Conforme recomendado na imunização com outras vacinas, deve-se adiar o uso de Nimenrix^® em indivíduos com doença febril grave aguda. A presença de infecção de menor gravidade, como um resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
Pode ocorrer uma síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à inserção da agulha. É importante que se apliquem os procedimentos necessários para evitar ferimentos decorrentes de desmaios.
Assim como outras vacinas de administração intramuscular, Nimenrix^® deve ser aplicado com cautela em indivíduos com trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação, nos quais há risco de sangramento após injeção intramuscular.
Nimenrix^® confere proteção somente contra Neisseria meningitidis dos sorogrupos A, C, W-135 e Y. Não protege contra Neisseria meningitidis de outros sorogrupos.
Como ocorre com qualquer vacina, pode não haver resposta imune em todos os vacinados.
É previsível que, em pacientes em tratamento com imunossupressores ou em indivíduos com imunodeficiência, a vacina possa não induzir uma resposta imune adequada.
Não há avaliação da segurança e da imunogenicidade desta vacina em pacientes com suscetibilidade aumentada a infecções meningocócicas causadas por doenças como deficiência de componentes terminais do complemento e asplenia anatômica ou funcional. Nesses indivíduos pode não haver resposta imune adequada.
Embora contenha toxoide tetânico, Nimenrix^® não substitui a imunização contra o tétano. Em crianças, a persistência de anticorpos foi avaliada por até cinco anos após a vacinação. Similarmente ao comparador monovalente Men C, foi observado um declínio no título de anticorpos. Embora a relevância clínica do declínio dos títulos de anticorpos seja desconhecida, como crianças e demais com alto risco de exposição à doença meningocócica causada pelos sorogrupos A, C, W-135 e Y, uma dose de reforço pode ser considerada em indivíduos vacinados (vide item 2. Resultados de Eficácia).
Quando se utilizou complemento humano no teste bactericida do soro, observou-se que o declínio dos títulos de anticorpos contra MenA foi mais rápido do que o de anticorpos contra os sorogrupos C, W-135 e Y (ver o item Resultados de Eficácia). Em indivíduos sob risco específico de exposição a MenA que já receberam a primeira dose de Nimenrix^®, pode-se cogitar a administração da dose de reforço se já se passou mais de um ano desde a primeira. Os dados disponíveis indicam que uma dose de reforço induz resposta imune anamnéstica nos quatro sorogrupos de meningococo contidos na vacina. As informações atuais sobre a segurança de uma dose de reforço de Nimenrix^® são muito limitadas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos desta vacina sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
Gravidez e lactação
Gravidez
A experiência no uso de Nimenrix^® em gestantes é limitada.
Estudos com Nimenrix^® em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos relacionados à fertilidade, à gestação, ao desenvolvimento embriofetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós-natal.
Nimenrix^® só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário e se as possíveis vantagens superarem os riscos potenciais para o feto.
Lactação
Não se avaliou a segurança do uso de Nimenrix^® em mulheres que estejam amamentando. Não se sabe se Nimenrix^® é excretado no leite humano.
Nimenrix^® só deve ser usado durante o aleitamento se as possíveis vantagens superarem os riscos potenciais.
Categoria C de risco na gravidez.
Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação médica.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nimenrix^® pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes: vacina contra hepatite A (HAV), vacina contra hepatite B (HBV), vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (SCR), vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (SCRV), vacina pneumocócica 10-valente conjugada, vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante.
Nimenrix^® também pode ser administrado concomitantemente com vacinas combinadas contra difteria, tétano e pertussis acelular (DTPa), ou mesmo com a combinação da DTPa com as vacinas para hepatite B, pólio inativada ou Haemophilus influenzae tipo b, como a DTPa-HBV-IPV/Hib e vacina conjugada pneumocócica 13valente no segundo ano de vida.
A segurança e a imunogenicidade de Nimenrix^® foram avaliadas após sua administração sequencial ou sua coadministração com uma vacina DTPa-HBV-IPV/Hib no segundo ano de vida. A administração de Nimenrix^® um mês após a DTPa-HBV-IPV/Hib resultou em títulos médios geométricos (TMGs) mais baixos relativamente a MenA, MenC e MenW-135 no teste bactericida do soro com complemento de coelho (rSBA). A relevância clínica desse resultado é desconhecida, já que em pelo menos 99,4% dos participantes (N=178) os títulos obtidos no rSBA relativamente a cada sorogrupo (A, C, W-135 ou Y) foram ≥ 8. Sempre que possível, Nimenrix^® deve ser coadministrado com uma vacina que contenha toxoide tetânico (TT), como a DTPa-HBV-IPV/Hib, ou administrada pelo menos um mês antes de uma vacina que contenha TT.
Um mês após a coadministração de Nimenrix^® com uma vacina conjugada pneumocócica 10-valente, observouse a redução das concentrações médias geométricas (CMGs) de anticorpos e dos TMGs de anticorpos no ensaio opsonofagocítico (OPA) relativamente a um sorotipo pneumocócico (o 18C, conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico). A relevância clínica dessa observação é desconhecida. Não houve impacto da coadministração sobre os outros nove sorotipos pneumocócicos.
Se Nimenrix^® tiver de ser coadministrado com outra vacina injetável, ambas devem sempre ser aplicadas em locais diferentes.
Como ocorre com outras vacinas, é previsível que em pacientes que recebem tratamento com imunossupressores a vacina não induza uma resposta imune adequada.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Nimenrix^® deve ser conservado sob-refrigeração (de +2°C a +8°C). Não congelar. Conservar o produto na embalagem original a fim de protegê-lo da luz. O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características físicas e organolépticas: O pó da vacina é branco. O diluente é transparente e incolor.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Vacinação primária
Uma dose única de 0,5 mL da vacina reconstituída é usada para a imunização.
Vacinação de reforço
Nimenrix^® pode ser administrado em indivíduos que já tenham sido imunizados com uma vacina comum de polissacarídeos meningocócicos. Não há dados disponíveis sobre indivíduos previamente imunizados com a vacina meningocócica C conjugada.
Nimenrix^® deve ser usado de acordo com as recomendações oficiais disponíveis.
População Pediátrica
A segurança e a eficácia de Nimenrix^® em crianças com menos de 12 meses de idade não foram ainda estabelecidas.
Modo de usar
Nimenrix^® deve ser aplicado somente por meio de injeção intramuscular, de preferência no músculo deltoide. Em crianças de 12 a 23 meses de idade, a vacina também pode ser administrada na parte anterolateral da coxa (vide item 5. Advertências e Precauções e item 6. Interações Medicamentosas).
Instruções para reconstituição da vacina com o diluente apresentado em ampola
Nimenrix^® tem de ser reconstituído adicionando-se todo o diluente contido na ampola ao pó contido no frascoampola. Para fazer isso, quebre a parte superior da ampola, extraia o diluente com uma seringa e acrescente-o ao pó. A mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido no diluente.
A vacina reconstituída é uma solução transparente e incolor.
Antes da administração, deve-se inspecionar visualmente a vacina reconstituída para detecção de qualquer material particulado e/ou variação de aspecto físico. Caso observe uma dessas características, descarte a vacina. Após a reconstituição, a vacina deve ser usada imediatamente.
Embora esta demora não seja recomendada, foi demonstrada estabilidade por 8 horas a 30°C após reconstituição. Caso a vacina não seja utilizada no prazo de 8 horas, a mesma não deve ser administrada.
Deve-se utilizar uma agulha nova para administrar a vacina.
Instruções para reconstituição da vacina com o diluente apresentado em seringa preenchida
Nimenrix^® tem de ser reconstituído adicionando-se todo o diluente contido na seringa preenchida ao pó contido no frasco-ampola. Para encaixar a agulha na seringa, consulte a ilustração abaixo. No entanto, a seringa fornecida com Nimenrix^® pode ser ligeiramente diferente daquela apresentada na ilustração.

1. Segurando o cilindro da seringa em uma das mãos (evite segurar o êmbolo), desatarraxe a tampa da seringa girando-a no sentido anti-horário.
2. Para encaixar a agulha, gire o encaixe da agulha na seringa no sentido horário até perceber que ele está travado (veja a figura).
3. Remova o protetor da agulha, que algumas vezes está um tanto rígido.
Adicione o diluente ao pó. Feito isso, a mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido no diluente.
A vacina reconstituída é uma solução transparente e incolor.
Antes da administração, deve-se inspecionar visualmente a vacina reconstituída para detecção de qualquer material particulado e/ou variação de aspecto físico. Caso observe uma dessas características, descarte a vacina. Após a reconstituição, a vacina deve ser usada imediatamente.
Embora esta demora não seja recomendada, foi demonstrada estabilidade por 8 horas a 30°C após reconstituição. Caso a vacina não seja utilizada no prazo de 8 horas, a mesma não deve ser administrada.
Deve-se utilizar uma agulha nova para administrar a vacina.
É necessário descartar qualquer produto não usado ou material residual, em conformidade com a legislação local.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

9. REAÇÕES ADVERSAS
O perfil de segurança apresentado abaixo baseia-se em uma análise combinada de mais de 9.000 indivíduos que receberam uma dose de Nimenrix^® em estudos clínicos. Essa análise combinada inclui dados de 3.079 crianças (12 a 23 meses de idade), 909 crianças (2 e 5 anos de idade), 990 crianças (6 e 10 anos de idade), 2.317 adolescentes (11 a 17 anos de idade) e 2.326 adultos (18 a 55 anos de idade).
As reações adversas relatadas são listadas abaixo de acordo com a seguinte frequência:
Muito comuns: > 1/10
Comuns: > 1/100 a < 1/10
Incomuns: > 1/1.000 a < 1/100
Raras: > 1/10.000 a < 1/1.000
Muito raras: < 1/10.000
Reações muito comuns ( > 1/10): perda de apetite, irritabilidade, sonolência, cefaleia, febre, inchaço, dor e rubor no local da injeção, fadiga.
Reações comuns ( > 1/100 a < 1/10): sintomas gastrointestinais (incluindo diarreia, vômito e náusea), hematoma no local da injeção.
Reações incomuns ( > 1/1.000 a < 1/100): insônia, choro, hipoestesia, vertigem, prurido, rash, mialgia, dor nas extremidades, mal-estar, reação no local da injeção (incluindo induração, prurido, calor, anestesia).
Dados pós-comercialização:
Reação rara ( > 1/10.000 a < 1/1.000): Inchaço extenso no membro do local da injeção, frequentemente associada a eritema, algumas vezes envolvendo a articulação adjacente ou inchaço de todo o membro.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/servicos/form/farmaco/index_usu.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Nenhum caso de superdosagem foi relatado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS
MS - 1.0216.0243
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.