MENQUADFI

SANOFI MEDLEY

vacina meningocócica conjugada

Imunização.

Apresentações.

Solução para injeção em embalagens contendo: · 1 frasco-ampola com 1 dose de 0,5mL;
VIA INTRAMUSCULAR USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 MESES DE IDADE

Composição.

MenQuadfi^®não contém conservante. Nenhum adjuvante é adicionado.

Informações técnicas.

1. INDICAÇÕES
MenQuadfi^®é uma vacina indicada para a imunização ativa primária e de reforço para a prevenção da doença meningocócica invasiva causada pelos sorogrupos A C, W e Y de Neisseria meningitidis. MenQuadfi^®é indicada para uso adulto e pediátrico a partir de 12 meses de idade. O uso do MenQuadfi^®deve ser determinado com base em recomendações locais.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Eficácia clínica A eficácia de uma dose única de MenQuadfi^®para vacinação primária em crianças pequenas (12 a 23 meses de idade), crianças e adolescentes (2 a 17 anos de idade), adultos (18 a 55 anos de idade) e adultos mais velhos (56 anos de idade ou mais) foi avaliada em 6 estudos pivotais; a eficácia de uma dose única de MenQuadfi^®para a vacinação de reforço (15 a 55 anos de idade) foi avaliada em um estudo pivotal e 2 estudos clínicos suportes. (veja a Tabela 1). Os estudos eram estudos randomizados, de grupos paralelos, multicêntricos. Dois estudos eram abertos. Os outros estudos eram duplo-cegos e modificados. Seis estudos eram controlados por ativo. Os comparadores de estudos clínicos incluíam a vacina meningocócica ACWY -conjugada com toxoide tetânico (MenACWY-TT -Nimenrix^®), a vacina meningocócica ACWYoligossacarídeo conjugada à proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae (MenACWY-CRM -Menveo^®), vacina meningocócica ACWY -polissacarídeo conjugada ao toxoide diftérico (MenACWY-DT -Menactra^®) e a vacina meningocócica ACWY (vacina meningocócica polissacarídica, Grupos A, C, W e Y combinada (MenACWY polissacarídica -Menomune^®).
O soro foi coletado no período basal e 30 dias após a vacinação para medir anticorpos com um ensaio bactericida sérico usando complemento humano (hSBA). A resposta imune de MenQuadfi^®foi avaliada por três critérios baseados nas respostas de hSBA, a menos que especificado de outra forma.
- Taxas de soroproteção -Definidas como as proporções de participantes com um hSBA pósvacinação ≥1:8.
- Taxas de resposta sorológica da vacina -Definidas como as proporções de participantes com um título de pré-vacinação hSBA < 1:8 que alcançaram um título pós-vacinação ≥ 1:16 ou participantes com um título de pré-vacinação ≥ 1:8 que alcançaram um título pósvacinação pelo menos 4 vezes superior ao título de pré-vacinação. ·
- Títulos da média geométrica (GMTs).
A não inferioridade das respostas imunes foi demonstrada de maneira consistente entre as vacinas MenQuadfi^®e comparadoras para todos os quatro sorogrupos de todas as idades, com base nas porcentagens de participantes que nunca receberam a vacina meningocócica e indivíduos que receberam a vacina como reforço (nos estudos MET35, MET44, MET49, MET50 e MET56) baseado na resposta sorológica à vacina (medida por ensaio bactericida sérico usando complemento humano - hSBA) no Dia 30 em comparação com o período basal (em participantes com 2 anos de idade ou mais), e no estudo MET51 baseado na taxa de participantes que alcançaram a soroproteção hSBA no dia 30 (12 a 23 meses de idade).
No geral, os resultados da imunogenicidade, que usaram o complemento de coelho (rSBA) para medir a atividade de SBA, foram consistentes com o que foi observado com o ensaio de hSBA.
Para o MEQ00065, a não inferioridade foi demonstrada comparada com as taxas de soroproteção demonstrando que o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a diferença entre as taxas de soroproteção foi > -10% e a não inferioridade comparada com GMT foi demonstrada que o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a razão de GMT foi > 1/1,5.
Foi demonstrada superioridade contra as taxas de soroproteção se o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a diferença entre as taxas de soroproteção fosse > 0% e a superioridade contra GMTs fosse demonstrada se o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a razão de GMTs fosse > 1. A resposta imune de MenQuadfi^®foi avaliada por três critérios com base nas respostas de rSBA, conforme abaixo.
- Taxas de soroproteção -Definidas como as proporções de participantes com um rSBA pósvacinação ≥1:128 (todos os estudos, exceto MEQ00065) ou proporções de participantes com um rSBA pós-vacinação 1:8 (MEQ00065).
- Taxas de resposta sorológica da vacina -Definidas como as proporções de participantes com um título de pré-vacinação rSBA < 1:8 que alcançaram um título pós-vacinação ≥ 1:32 ou participantes com um título de pré-vacinação ≥ 1:8 que alcançaram um título pósvacinação pelo menos 4 vezes superior ao título de pré-vacinação. ·
- Títulos da média geométrica (GMTs).

Crianças de 12 a 23 meses de idade
A eficácia em participantes de 12 a 23 meses de idade foi avaliada em 3 estudos clínicos (MET51, MEQ00065 e MET57).
- Imunogenicidade de MenQuadfi^® versus Nimenrix^® em crianças que não foram vacinadas anteriormente ou que receberam anteriormente a vacina meningocócica monovalente C (MenC-TT - NeisVac-C^®, ou MenC-CRM -Menjugate^®, Meningitec^®) em participantes de 12 a 13 meses de idade - estudo MET51.
O MET51 foi realizado em participantes que nunca receberam a vacina meningocócica ou que haviam sido iniciadas nas vacinas meningocócicas monovalentes C (MenC-TT - NeisVac-C^®, ou MenC-CRM -Menjugate^®, Meningitec^®) no primeiro ano de vida. Os participantes foram randomizados para receber uma única dose de MenQuadfi^®ou Nimenrix^®.
A não inferioridade da resposta imune, com base na porcentagem de sujeitos que atingiram um título de hSBA pós-vacinação ≥ 1:8 no Dia 30, independentemente do histórico da vacina meningocócica, foi demonstrada para a vacina MenQuadfi^®versus Nimenrix^®para todos os sorogrupos.
A não inferioridade da resposta imune, com base na porcentagem de sujeitos que atingiram um título de hSBA pós-vacinação ≥ 1:8 no Dia 30 nas crianças pequenas que nunca receberam a vacina meningocócica, foi demonstrada para a vacina MenQuadfi^®versus Nimenrix^®para todos os sorogrupos (veja a Tabela 2).
As estimativas pontuais dos desfechos da resposta imune (com intervalos de confiança [ICs] de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com ICs de 95% correspondentes) em crianças pequenas que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 2 abaixo.

- Resposta em participantes previamente vacinados com vacinas MenC no primeiro ano de vida
A maioria das crianças pequenas, que foram iniciadas na vacina meningocócica C (12 a 23 meses de idade) no estudo MET51, tinha títulos de hSBA ≥1:8 no grupo MenQuadfi^® (N=198) (≥86,7%) e no grupo Nimenrix^® (N=99) (≥ 85,7%). Essas crianças haviam recebido as vacinas MenC-TT ou MenC-CRM durante a infância. No subconjunto de participantes iniciados com MenC-CRM, e somente para o sorogrupo A, os GMTs foram menores no grupo MenQuadfi^® (n=49) do que no grupo Nimenrix^® (n=25). A significância clínica desta observação é desconhecida. As taxas de soroproteção pós-vacinação foram comparáveis entre MenQuadfi^® e Nimenrix^® para todos os sorogrupos, independentemente do contexto de preparação.
O MET57 foi realizado em crianças pequenas de 12 a 23 meses de idade que nunca receberam a vacina meningocócica para avaliar a imunogenicidade e a segurança da administração concomitante de MenQuadfi^® com vacinas pediátricas (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib ou VPC).
No geral, as taxas de soroproteção de hSBA pós-vacinação nos participantes que receberam MenQuadfi^® foram altas para todos os sorogrupos (entre 88,9% e 100%) em todos os países. Os GMTs de hSBA pós-vacinação foram comparáveis em todos os grupos para todos os serogrupos, exceto para o serogrupo A. A relevância clínica da diferença em GMTs observada foi mínima e as diferenças correspondentes não foram observadas com outros parâmetros imunológicos.
- Imunogenicidade do sorogrupo C de MenQuadfi^® versus Nimenrix^® e Neisvac-C^® em crianças (de 12 a 13 meses de idade) sem tratamento prévio com uma vacina meningocócica - estudo MEQ00065
O MEQ00065 comparou a imunogenicidade para o sorogrupo C com uma dose única de MenQuadfi^® a uma dose única de vacinas licenciadas, como Nimenrix^® ou Neisvac-C^® 30 dias após a vacinação inicial de participantes (de 12 a 23 meses de idade) que nunca receberam a vacina meningocócica.
A superioridade de MenQuadfi^® foi demonstrada em comparação com a vacina Nimenrix^® para a taxa de soroproteção de hSBA e GMTs de hSBA e rSBA para o sorogrupo meningocócico C.
A não inferioridade foi demonstrada para a taxa de soroproteção rSBA em relação ao sorogrupo meningocócico C.
A superioridade da MenQuadfi^® também foi demonstrada em comparação com a vacina Neisvac-C^® para as GMTs de hSBA e rSBA em relação ao sorogrupo meningocócico C e a não inferioridade foi demonstrada para a taxa de soroproteção de rSBA e hSBA em relação ao sorogrupo meningocócico C.

Crianças de 2 a 9 anos de idade
A eficácia nos participantes de 2 a 9 anos de idade foi avaliada no estudo MET35 (estratificado pelas idades de 2 a 5 e 6 a 9 anos), que comparou as respostas sorológicas após a administração de MenQuadfi^®ou Menveo^®.
No geral, para os participantes de 2 a 9 anos de idade, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi^®em comparação com Menveo^®para todos os quatro sorogrupos. As estimativas pontuais dos desfechos da resposta imune de soroproteção (hSBA≥1:8), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança [ICs] de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com ICs de 95% correspondentes) em crianças que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 3 abaixo.

Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade
A eficácia em participantes de 10 a 17 anos de idade foi avaliada em dois estudos que compararam as respostas sorológicas após a administração de MenQuadfi^®com Menveo^®(MET50) ou Menactra^®(MET43).
O MET50 foi conduzido em participantes do sexo masculino e sexo feminino que nunca receberam a vacina meningocócica e avaliou as respostas sorológicas após a administração com MenQuadfi^®isolada; Menveo^®isolada; MenQuadfi^®coadministrada com Tdap e HPV; ou Tdap e HPV isoladas.
No geral, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi^® em comparação com Menveo^®para todos os quatro sorogrupos. As taxas de soroproteção de hSBA pós-vacinação para os sorogrupos A, C, W e Y foram maiores nos participantes que receberam MenQuadfi^®do que naqueles que receberam Menveo^®. As estimativas pontuais dos desfechos da resposta imune de soroproteção (hSBA≥1:81), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou razões observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em adolescentes que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 4 abaixo.

O estudo MET43 foi realizado para avaliar a eficácia de MenQuadfi^®em comparação com Menactra^®em crianças, adolescentes e adultos (10 a 55 anos de idade).
No MET 43, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi^®em comparação com Menactra^®para todos os quatro sorogrupos. Os GMTs e as taxas de soroproteção de hSBA pós-vacinação para os sorogrupos A, C, W e Y foram maiores nos participantes que receberam MenQuadfi^®do que naqueles que receberam Menactra^®. As estimativas pontuais dos desfechos imunes (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em crianças que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 5 abaixo.

Adultos de 18 a 55 anos de idade
A eficácia em participantes de 18 a 55 anos de idade foi avaliada no estudo MET43, que comparou MenQuadfi^® com Menactra^®. A não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi^®em comparação com Menactra^®para todos os quatro sorogrupos. As estimativas pontuais dos desfechos imunes de soroproteção (hSBA≥1:8), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em adultos que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 6 abaixo.

Adultos de 56 anos de idade ou mais
A imunogenicidade em adultos ≥56 anos de idade foi avaliada no estudo MET49, que comparou a imunogenicidade de MenQuadfi^®com a vacina Menomune^®.
No estudo MET49, a idade média geral dos participantes que receberam MenQuadfi^®foi de 66,9 anos. A faixa etária dos participantes era de 56 a 96 anos de idade. A resposta imune à vacina MenQuadfi^®baseada na resposta sorológica de hSBA foi não inferior à da vacina Menomune^®para todos os quatro sorogrupos. As porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 aumentaram desde o período basal para todos os sorogrupos e nos dois grupos (veja a Tabela 7).
Em participantes de 56 a 64 anos de idade, participantes ≥65 anos, participantes de 65 a 74 anos e participantes ≥ 75 anos, as taxas de soroproteção foram comparáveis entre MenQuadfi^®e Menomune^®para o sorogrupo A e maiores nos sorogrupos C, Y e W nos participantes que receberam MenQuadfi^®do que naqueles que receberam MenACWY. Nos participantes de 56 a 64 anos e ≥65 anos, os GMTs foram maiores para todos os sorogrupos naqueles que receberam MenQuadfi^®do que naqueles que receberam MenACWY. Nos participantes de 65 a 74 anos de idade, os GMTs foram maiores nos sorogrupos C, Y e W e comparáveis ao sorogrupo A naqueles que receberam MenQuadfi^®do que naqueles que receberam MenACWY. Nos participantes de ≥75 anos de idade, os GMTs foram maiores no sorogrupo C e comparáveis ao sorogrupo A, Y e W naqueles que receberam MenQuadfi^®do que naqueles que receberam MenACWY.
No geral, para os adultos de ≥ 56 anos de idade, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi^®em comparação com Menomune^®para todos os quatro sorogrupos. As estimativas pontuais dos desfechos imunes de soroproteção (hSBA≥1:8), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em adultos mais velhos que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 7 abaixo.

Resposta do reforço O estudo MET56 comparou a imunogenicidade de uma dose de reforço de MenQuadfi^®a uma dose de reforço de Menactra^®em participantes com pelo menos 15 anos de idade e iniciados com a vacina meningocócica conjugada quadrivalente (VMC4; Menveo^®ou Menactra^®) 4 a 10 anos antes. No período basal, o GMT e a soroproteção de hSBA e foram semelhantes para os sorogrupos A, C, W e Y. A resposta sorológica para hSBA após uma dose de reforço de MenQuadfi^®foi não inferior àquela após uma dose de reforço de Menactra^®para todos os quatro sorogrupos. As porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 aumentaram desde o período basal para todos os sorogrupos e nos dois grupos. As porcentagens foram comparáveis em MenQuadfi^® e Menactra^®para todos os sorogrupos (veja a Tabela 8).

Ainda não estão disponíveis dados clínicos após a vacinação de reforço em sujeitos iniciados com MenQuadfi^®.
Imunogenicidade da dose de reforço de MenQuadfi^®em crianças (4 a 5 anos) vacinadas três anos antes (12 a 23 meses) com MenQuadfi^®ou Nimenrix^®como parte do estudo MET54* - estudo MET 62 *O estudo MET54 foi um estudo de fase II, randomizado, paralelo, aberto, com controle ativo e multicêntrico para comparar a segurança e imunogenicidade de MenQuadfi^®com o comparador Nimenrix^®em crianças pequenas (12-23 meses) na Finlândia.
O estudo MET62 avaliou a resposta de anticorpos de uma dose de reforço de MenQuadfi^®em crianças de 4 a 5 anos de idade que haviam recebido uma dose única de MenQuadfi^®ou Nimenrix^®três anos antes, quando tinham 12 a 23 meses de idade no estudo MET54.
No Dia 30 (pós-dose de reforço), o GMT e a soroproteção de hSBA para todos os quatro sorogrupos meningocócicos foram mais altas do que no Dia 0 (pré-dose de reforço) em ambos os grupos do estudo. Para o sorogrupo C, o GMT e a soroproteção de hSBA foi maior em crianças previamente vacinadas com MenQuadfi^®do que no grupo Nimenrix^®, enquanto que, para os sorogrupos A, Y e W, os resultados foram comparáveis aos previamente vacinadas com Nimenrix^®.
No Dia 30 (pós-reforço), as porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 para os sorogrupos A, C e Y foram 100% para ambos os grupos previamente vacinados e comparáveis para o sorogrupo W (97,5%) em crianças anteriormente vacinadas com MenQuadfi^®versus 100% em crianças anteriormente vacinadas com Nimenrix^®. Após a dose de reforço, as taxas de soroproteção (títulos de hSBA ≥1:8) foram quase 100% para todos os sorogrupos no estudo MET62.
As porcentagens de participantes com uma resposta sorológica à vacina (medida por ensaio bactericida sérico usando complemento humano - hSBA) foram comparáveis em ambos os grupos de estudo para todos os sorogrupos (veja a Tabela 9).

Vacinas administradas concomitantemente
O MET57 foi realizado em crianças pequenas que nunca receberam vacina meningocócica para avaliar a eficácia de MenQuadfi^®administrada concomitantemente com a vacina MMR, vacina contra varicela, vacina VPC e vacina DTaP-IPV-HB-Hib e não mostrou interferência clinicamente relevante nas respostas de anticorpos a cada um dos antígenos. No geral, o perfil de imunogenicidade de MenQuadfi^®administrada isolada foi comparável à MenQuadfi^®administrada concomitantemente com vacinas pediátricas licenciadas (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib ou VPC).
Um estudo de fase II (MET50) foi realizado em crianças e adolescentes que nunca receberam a vacina meningocócica para avaliar a eficácia de MenQuadfi^®administrada concomitantemente com as vacinas Tdap e HPV. As respostas antipertussis para a vacina Tdap administrada concomitantemente com a vacina MenQuadfi^®e HPV versus a vacina Tdap administrada concomitantemente com a vacina contra HPV eram não inferiores ao antígeno PT e não apresentavam não inferioridade para os antígenos FHA, PRN e FIM. As taxas de resposta à vacina foram robustas e comparáveis entre os dois grupos. Esta tendência está de acordo com os dados disponíveis com as vacinas meningocócicas conjugadas quadrivalentes existentes. Como não existem correlatos sorológicos estabelecidos de proteção para a coqueluche, as implicações clínicas das respostas ao antígeno da coqueluche observadas são desconhecidas.
Imuno persistência
O MET62 avaliou a persistência de anticorpos (dose pré reforço-Dia 0) dos sorogrupos A, C, Y e W antes de uma dose de reforço ser administrada em crianças de 4 a 5 anos de idade que haviam recebido uma dose única de MenQuadfi^®ou Nimenrix^®3 anos antes, quando tinham 12 a 23 meses de idade, no estudo MET54.
No Dia 30 (pós dose primária) do MET54, o GMT do hSBA para os sorogrupos C e W foram maiores e o GMT do hSBA para os sorogrupos A e Y foi comparável em crianças vacinadas anteriormente com MenQuadfi^®do que em crianças vacinadas anteriormente com Nimenrix^®.
No Dia 0 (pré reforço) do MET62, o GMT do hSBA para os sorogrupos C, Y e W foram maiores e o GMT do hSBA para o sorogrupo A foi comparável em crianças vacinadas anteriormente com MenQuadfi^®do que em crianças vacinadas anteriormente com Nimenrix^®.
Para todos os sorogrupos, o GMT do hSBA foi mais alto no Dia 30 após a dose primária (MET54) do que no Dia 0 (MET62) tanto para crianças vacinadas anteriormente com MenQuadfi^®quanto para crianças vacinadas anteriormente com Nimenrix^®. No entanto, o GMT pré reforço (MET62) foi maior do que a dose pré-primária (MET54), indicativo de persistência de longo prazo da resposta imune (veja a Tabela 10).

No Dia 30 (pós-dose primária) no MET54, as porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 foram comparáveis em ambos os grupos de estudo para todos os sorogrupos.
No Dia 0 (pré reforço) no MET62, a porcentagem de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 para o sorogrupo C foi maior em crianças previamente vacinadas com MenQuadfi^® do que em crianças previamente vacinadas com Nimenrix^® e comparável para os sorogrupos A, Y e W.
As porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 foram maiores no Dia 30 (pós dose primária) no MET54 do que no Dia 0 (pré reforço) no MET62 para o sorogrupo A em crianças previamente vacinadas com MenQuadfi^® e no sorogrupo C em crianças previamente vacinadas com Nimenrix^®. Para todos os outros sorogrupos, as porcentagens de participantes com títulos meningocócicos de hSBA ≥ 1:8 foram comparáveis no Dia 30 (pós dose primária) no MET 54 e no Dia 0 (pré reforço) no MET62 para ambos os grupos do estudo (veja a tabela 11).

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Mecanismo de ação
A doença meningocócica invasiva (IMD) é causada pela bactéria N. meningitidis, um diplococo gram-negativo encontrado exclusivamente em humanos. A presença de anticorpos meningocócicos bactericidas anti-capsulares tem sido associada à proteção do IMD. MenQuadfi^®induz a produção de anticorpos bactericidas específicos para os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A, C, W e Y de N. meningitidis.
População Especial
Pacientes pediátricos: A segurança e eficácia da administração de MenQuadfi^®em pacientes com menos de 12 meses de idade não foram estabelecidas.

4. CONTRAINDICAÇÕES
MenQuadfi^®é contraindicada em qualquer pessoa com uma reação de hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer componente da MenQuadfi^®ou após administração anterior da vacina ou de uma vacina que contenha os mesmos componentes (consulte COMPOSIÇÃO e ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Tratamento de reações alérgicas agudas: Observação e tratamento médico adequados devem sempre estar prontamente disponíveis no caso de um evento anafilático após a administração da vacina.
Proteção: Como em qualquer vacina, a vacinação com MenQuadfi^®pode não proteger todos os indivíduos que recebem a vacina.
Doença febril aguda grave: A vacinação deve ser adiada em indivíduos que sofrem de uma doença febril aguda grave. No entanto, a presença de uma infecção menor, como o resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
Síncope: A síncope, as vezes associada com movimentos tonico-clônicos e outras reações tipo convulsões, pode ocorrer após ou mesmo antes de qualquer vacinação como resposta psicogênica à agulha da injeção. Devem existir procedimentos para evitar quedas e lesões e gerenciar a síncope.
Síndrome de Guillain-Barré: A síndrome de Guillain-Barré (SGB) foi relatada em relação temporal após a administração de outra vacina meningocócica quadrivalente polissacarídica conjugada. A decisão do profissional de saúde de administrar MenQuadfi^®a pessoas com histórico de GBS deve levar em consideração os benefícios esperados e os riscos potenciais.
Imunocompetência alterada: Resposta imunológica reduzida: Alguns indivíduos com imunocompetência alterada, incluindo alguns que recebem terapia imunossupressora, podem ter respostas imunológicas reduzidas ao MenQuadfi^®.
Deficiência de Complemento: As pessoas com certas deficiências de complemento e as pessoas que recebem tratamento que inibe a ativação terminal do complemento (por exemplo, eculizumab) apresentam risco aumentado de doença invasiva causada por N. meningitidis, incluindo doença invasiva causada pelos sorogrupos A, C, W e Y, mesmo se eles desenvolvem anticorpos após a vacinação com MenQuadfi^®(ver seção 3. Características farmacológicas).
Imunização do tétano: A imunização com MenQuadfi^®não substitui a imunização rotineira contra o tétano.
É uma boa prática clínica preceder a vacinação com uma revisão do histórico médico (especialmente no que diz respeito à vacinação anterior e possível ocorrência de efeitos indesejáveis) e um exame clínico.
MenQuadfi^®não deve ser administrada via subcutânea, intravascular ou intradérmica.
REPRODUÇÃO
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista (Categoria B)
Gravidez: Dados limitados estão disponíveis sobre o uso de MenQuadfi^®em mulheres grávidas. No entanto, não é possível tirar conclusões sobre se MenQuadfi^®é ou não seguro para uso durante a gravidez.
Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento foi realizado em coelhos fêmeas. Os animais receberam uma dose humana completa de MenQuadfi^®(0,5 mL) em duas ocasiões antes do acasalamento e três vezes durante a gestação. O estudo não mostrou efeitos adversos no desenvolvimento embrião-fetal (incluindo uma avaliação da teratogenicidade) ou no desenvolvimento pós-natal precoce.
MenQuadfi^®deve ser usada durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais para a mãe superarem os riscos potenciais, incluindo os para o feto.
Lactação: Não existem dados disponíveis sobre a presença de MenQuadfi^®no leite humano, produção de leite ou os efeitos no lactente. Não é possível tirar conclusões sobre se o MenQuadfi^®é ou não seguro para uso durante a amamentação. A MenQuadfi^®deve ser utilizada durante a amamentação apenas se os benefícios potenciais para a mãe superarem os riscos potenciais, incluindo aqueles para a criança amamentada.
Fertilidade: Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento foi realizado em coelhos fêmeas. Os animais receberam uma dose humana completa (0,5 mL) de MenQuadfi^®em duas ocasiões antes do acasalamento e três vezes durante a gestação. Não houve efeitos no desempenho do acasalamento ou na fertilidade feminina. Nenhum estudo foi realizado sobre fertilidade masculina.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MenQuadfi^®não deve ser misturada com nenhuma outra vacina no mesmo frasco para injetáveis.
Se a MenQuadfi^®precisar ser administrada ao mesmo tempo que outra vacina injetável, a imunização deve ser realizada em membros diferentes.
As respostas anti-pertussis após a vacina Tdap administrada concomitantemente com a vacina MenQuadfi^®e HPV versus Tdap administrada concomitantemente com a vacina HPV não atingiram a não inferioridade para os antígenos FHA, PRN e FIM. Como não existem correlatos sorológicos estabelecidos de proteção para a coqueluche, as implicações clínicas das respostas ao antígeno da coqueluche observadas são desconhecidas.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar sob refrigeração entre 2°C a 8°C. Não congelar. Prazo de validade: 36 meses da data de fabricação, se armazenado entre 2°C a 8°C.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
MenQuadfi^® é uma solução líquida, incolor em frascos-ampola de dose unitária sem conservantes. A vacina deve ser inspecionada visualmente para material particulado ou aparência física antes da administração. Não utilize o conteúdo se houver. Descarte qualquer produto não utilizado.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
MenQuadfi^® deve ser administrado como uma injeção de dose única de 0,5 mL apenas pela via intramuscular.
• Vacinação Primária: Indivíduos com 12 meses de idade ou mais recebem uma dose única.
• Vacinação de reforço: Uma dose única de 0,5 mL de MenQuadfi^®pode ser usada como dose de reforço aos indivíduos que receberam anteriormente a vacina monovalente MenC conjugada ou outra vacina meningocócica quadrivalente contendo os mesmos sorogrupos.
Não há dados disponíveis ainda que indiquem a necessidade ou o momento de uma dose de reforço de MenQuadfi^®para indivíduos que foram vacinados primariamente com MenQuadfi^®Consulte as recomendações locais sobre a necessidade e o momento de uma dose de reforço.
Os dados de persistência de anticorpos a longo prazo após a vacinação com MenQuadfi^®ainda não estão disponíveis.
Método de uso:
MenQuadfi^®deve ser administrado como uma injeção única de 0,5 mL por via intramuscular na região deltoide ou na coxa anterolateral, dependendo da idade e massa muscular do paciente.
Consulte a Seção 6 -Interações medicamentosas para administração concomitante com outras vacinas.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurança
- Vacinação primária
Crianças de 12 a 23 meses de idade
O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) dentro de 7 dias após a administração de MenQuadfi^®em crianças que nunca receberam a vacina meningocócica foram sensibilidade (40,3%), eritema (40,3%) e inchaço (20,8%) no local da injeção, e irritabilidade (47,5%), choro anormal (35,0%), perda de apetite (29,7%) e sonolência (21,1%). O local de injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) em 7 dias após a administração de MenQuadfi^®em crianças previamente vacinadas com a vacina monovalente MenC conjugada foram sensibilidade (27,1%), eritema (25,6%) e inchaço (17,2%) na injeção local e irritabilidade (37,4%), perda de apetite (27,6%), choro anormal (23,6%), sonolência (25,1%) e febre (11,3%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.
Crianças de 2 a 9 anos de idade
O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) dentro de 7 dias após a administração de MenQuadfi^®foram dor (38,6%), eritema (22,6%) e inchaço (13,8%) no local da injeção e mal-estar (21,1%), mialgia (20,1%) e cefaleia (12,5%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.
Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade
O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) dentro de 7 dias após a administração de MenQuadfi^®foram dor no local da injeção (34,8% -45,2%), mialgia (27,4% 35,3%), dor de cabeça (26,5% -30,2%) e mal-estar (19,4% -26,0%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.
Adultos de 18 a 55 anos de idade
O local da injeção e as reações sistémicas (≥10%) mais notificadas nos 7 dias após a administração de MenQuadfi^®foram dor no local da injeção (41,9%), mialgia (35,6%), cefaleia (29,0%) e malestar (22,9%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.
Adultos maiores de 56 anos de idade
O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas nos 7 dias após a administração de MenQuadfi^®foram dor no local da injeção (25,5%), mialgia (21,9%), cefaleia (19,0%) e malestar (14,5%). Estas reações adversas geralmente foram de intensidade leve ou moderada.
- Vacinação de reforço As taxas de reações adversas após uma dose de reforço de MenQuadfi^®em adolescentes e adultos com pelo menos 15 anos de idade que receberam uma dose primária de outra vacina meningocócica quadrivalente contendo os mesmos serogrupos 4 a 10 anos antes foram comparáveis àquelas observadas entre adolescentes e adultos que recebeu uma dose primária de MenQuadfi^®. As reações adversas solicitadas mais notificadas (≥10%) nos 7 dias após a vacinação de reforço MenQuadfi^®foram dor no local da injeção (44,7%) e cefaleia (37,9%), mialgia (36,7%) e mal-estar (27,6%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.
Lista tabulada de reações adversas
As seguintes reações adversas, conforme listadas abaixo, foram identificadas em estudos clínicos realizados com MenQuadfi^® quando administrada isoladamente a indivíduos com 2 anos de idade ou mais. O perfil de segurança observado em crianças de 12 a 23 meses é apresentado na seção população pediátrica. As reações adversas são listadas pela classe de sistemas de órgãos do MedDRA sob as classes de frequência, usando a seguinte convenção de classificação: Muito comum (≥1/10); Comum (≥1/100 a < 1/10); Incomum (≥1/100 a < 1/100); Raro (≥1/100 a < 1/1.000).

População pediátrica
O perfil de segurança de MenQuadfi^®em crianças e adolescentes de 2 a 17 anos de idade foi geralmente comparável ao dos adultos. Foram relatados eritema no local da injeção e inchaço no local da injeção MenQuadfi^®com mais frequência em crianças de 2 a 9 anos de idade (muito comum) do que nas faixas etárias mais velhas.
Em crianças de 12 a 23 meses de idade, foram relatados eritema no local da injeção, inchaço (muito comum) no local da injeção MenQuadfi^®, vômito (comum) e diarreia (comum) com mais frequência do que nas faixas etárias mais velhas. As seguintes reações, listadas na tabela 10, foram reportadas após a admnistração de MenQuadfi^®em crianças durante os estudos clínicos:

População idosa
No geral, o mesmo local de injeção e reações adversas sistêmicas, mas em frequências mais baixas, foram observados dentro de 7 dias após a vacinação com uma dose única de MenQuadfi^®em adultos mais velhos (56 anos de idade ou mais) do que em adultos mais jovens (18 a 55 anos), exceto pelo prurido no local da injeção, que era comum em adultos mais velhos.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Nenhuma informação central.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.