ILUMYA

SUN PHARMA

tildrakizumabe

Antipsoriásico.

Apresentações.

ILUMYA 100 mg/mL solução injetável - embalagem contendo 1 seringa preenchida de dose única.
USO SUBCUTÂNEO
USO ADULTO

Composição.

Cada seringa preenchida de ILUMYA contém 100 mg de tildrakizumabe em 1 mL de solução injetável. Excipientes: sacarose, cloridrato de histidina monoidratado, histidina, polissorbato 80, água para injetáveis.

Informações técnicas.

1. INDICAÇÕES
ILUMYA é indicado para o tratamento de adultos com psoríase em placas moderada a grave, e que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia e a segurança de ILUMYA (tildrakizumabe) foram avaliadas em dois testes de Fase 3 multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo (reSURFACE 1 e reSURFACE 2). Nos estudos reSURFACE 1 e reSURFACE 2 foram inscritos um total de 1862 pacientes acima de 18 anos com psoríase em placas que tiveram um envolvimento mínimo da área de superfície corporal (BSA) de 10%, uma pontuação da Avaliação Global do Médico (PGA) de ≥3 na avaliação geral (espessura da placa, eritema e descamação) de psoríase em uma escala de gravidade de 0 a 5, Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥12, e que eram candidatos a fototerapia ou terapia sistêmica. Pacientes com formas não em placa de psoríase (por exemplo, eritrodérmica, pustulosa, gutata) foram excluídos dos estudos. A randomização foi estratificada por peso corporal (≤90 kg ou > 90 kg) e exposição prévia a terapia biológicas para psoríase (sim/não).

Nesses estudos, houve um período inicial de 12 semanas controlado por placebo em que os pacientes foram randomizado para ILUMYA (incluindo 100 mg e 200 mg em 0, 4 e a cada doze semanas depois [Q12W]) ou placebo. Veja o desenho do estudo na Tabela 1, abaixo. Os estudos reSURFACE 1 e reSURFACE 2 avaliaram as mudanças desde o início até a semana 12 nos dois endpoints co-primários: 1) PASI 75 e 2) PGA de "0" (limpo) ou "1" (mínimo), com pelo menos 2 pontos de melhoria da linha de base. Outros resultados avaliados em reSURFACE 1 e reSURFACE 2 incluíram a proporção de pacientes que atingiram PASI 90 e PASI 100. No grupo ativo estudo comparador (reSURFACE 2), os pacientes também foram randomizados para receber etanercepte 50 mg duas vezes por semana durante 12 semanas, e depois semanalmente até 28 semanas. O período total de tratamento foi de 52 ou 64 semanas.


Resultado dos estudos
As características demográficas gerais e de linha de base nos estudos reSURFACE 1 e reSURFACE 2 foram consistentes em ensaios individuais. Os pacientes tinham de 18 a 82 anos, com idade média de 45,9. A mediana do escore PASI basal variou de 17,7 a 18,4 entre os grupos de tratamento. O escore PGA basal foi marcado ou grave em 33,4% dos pacientes. De todos os pacientes, 35,8% receberam fototerapia prévia, 41,1% receberam terapia sistêmica convencional anterior, 16,7% receberam terapia biológica prévia para o tratamento da psoríase em placas. Um total de 15,4% dos pacientes do estudo tinha história de artrite psoriática. A média basal do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) variou de 13,0 a 14,8.

Os estudos reSURFACE 1 e reSURFACE 2 avaliaram as alterações desde o início até a semana 12 nos dois endpoints co-primários: 1) PASI 75 e 2) PGA de "0" (limpo) ou "1" (mínimo), com pelo menos 2 pontos de melhoria da linha de base. Outros desfechos avaliados incluíram a proporção de pacientes que atingiram PASI 90, PASI 100, a proporção de pacientes com DLQI 0 ou 1 e a manutenção da eficácia até 52/64 semanas.

Os resultados obtidos nas semanas 12, 28 e posteriores (até a semana 64 no reSURFACE 1 e até a semana 52 no reSURFACE 2) são apresentados na Tabela 2 e na Tabela 3.



Manutenção da Resposta
A manutenção da resposta nos estudos reSURFACE1 e reSURFACE2 é apresentada na Tabela 3.
A manutenção e a durabilidade da resposta do PASI 90 ao longo do tempo são apresentadas na Figura 1.


Pacientes randomizados para tildrakizumabe 100 mg ou tildrakizumabe 200 mg na Parte 1 que responderam PASI 75 na semana 28 (reSURFACE1).
*Sem imputação de dados ausentes.
**Estes pacientes foram transferidos para placebo na semana 28

Qualidade de vida/resultados relatados pelo paciente
Na semana 12 e entre os estudos, o tildrakizumabe foi associado a uma melhora estatisticamente significativa na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde conforme avaliado pelo DLQI (Tabela 2).
As melhorias foram mantidas ao longo do tempo na semana 52, 63,7% (100 mg) e 73,3% (200 mg) em reSURFACE 1 e 68,8% (100 mg) e 72,4% (200 mg) em reSURFACE 2 de pacientes que eram respondedores de PASI 75 na semana 28 com um DLQI de 0 ou 1.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Mecanismo de ação: O tildrakizumabe é um anticorpo monoclonal IgG1/k humanizado que se liga seletivamente à subunidade p19 da IL-23 e inibe sua interação com o receptor da IL-23. A IL-17A é uma citocina que surge naturalmente e que está envolvida em respostas inflamatórias imunológicas. Tildrakizumabe inibe a liberação de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias.

Farmacodinâmica: Nenhum estudo formal de farmacodinâmica foi realizado com ILUMYA.

Farmacocinética: A farmacocinética do tildrakizumabe aumenta proporcionalmente ao longo de uma faixa de dose de 50 mg a 200 mg (0,5 a 2 vezes a posologia recomendada aprovada) após administração subcutânea em indivíduos com psoríase em placas. As concentrações no estado de equilíbrio foram alcançadas na Semana 16 após a administração subcutânea de tildrakizumabe nas Semanas 0, 4 e a cada 12 semanas a partir de então. Na dose de 100 mg na Semana 16, as concentrações mínimas de estado de equilíbrio médias (± DP) variaram de 1,22 ± 0,94 mcg/mL a 1,47 ± 1,12 mcg/mL. A média geométrica (CV%) na Cmax no estado de equilíbrio foi de 8,1 mcg/mL (34%).

Absorção: A biodisponibilidade absoluta de tildrakizumabe foi estimada em 73-80% após injeção subcutânea. O pico de concentração (Cmax) foi alcançado em aproximadamente 6 dias.

Distribuição: O volume médio geométrico (CV%) de distribuição é de 10,8 L (24%).

Eliminação: A média geométrica (CV%) da depuração sistêmica foi de 0,32 L/dia (38%) e a meia-vida foi de aproximadamente 23 dias (23%).

Metabolismo: A via metabólica de tildrakizumabe não foi caracterizada. Como um anticorpo monoclonal IgG1/k humanizado, espera-se que o tildrakizumabe seja degradado em pequenos peptídeos e aminoácidos por vias catabólicas de maneira semelhante à IgG endógena.

Populações Específicas: Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética de tildrakizumabe com base na idade (≥18 anos). Não foram realizados estudos específicos para determinar o efeito da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de tildrakizumabe.

Peso Corporal: As concentrações de tildrakizumabe foram mais baixas em indivíduos com maior peso corporal.

Estudos de Interação Medicamentosa:

Substratos do Citocromo P450: A AUCinf do dextrometorfano (substrato de CYP2D6) aumentou 20% quando usado concomitantemente com tildrakizumabe 200 mg (duas vezes a dose recomendada aprovada) administrado por via subcutânea nas Semanas 0 e 4 em indivíduos com psoríase em placas. Não foram observadas mudanças clinicamente significativas na AUCinf da cafeína (substrato de CYP1A2), varfarina (substrato de CYP2C9), omeprazol (substrato de CYP2C19) e midazolam (substrato de CYP3A4).

4. CONTRAINDICAÇÕES
Reações graves de hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes (vide "Composição", "Advertências e precauções" e "Reações adversas").

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Imunizações
Antes de iniciar a terapia com ILUMYA, considere a conclusão de todas as imunizações apropriadas para a idade de acordo com as diretrizes de imunização atuais. Evite o uso de vacinas vivas em pacientes tratados com ILUMYA. Não há dados disponíveis sobre a resposta a vacinas vivas ou inativas.

Hipersensibilidade
Casos de angioedema e urticária ocorreram em indivíduos tratados com ILUMYA em estudos clínicos. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave, descontinue ILUMYA imediatamente e inicie a terapia apropriada.

Infecções
ILUMYA pode aumentar o risco de infecção. Embora as infecções tenham sido levemente mais comuns no grupo ILUMYA (23%), a diferença na frequência de infecções entre o grupo ILUMYA e o grupo placebo foi inferior a 1% durante o período controlado por placebo. No entanto, os indivíduos com infecções ativas ou histórico de infecções recorrentes não foram incluídos nos estudos clínicos. As infecções respiratórias superiores ocorreram com mais frequência no grupo ILUMYA do que no grupo placebo.
As taxas de infecções graves para o grupo ILUMYA e o grupo placebo foram ≤0,3%. O tratamento com ILUMYA não deve ser iniciado em pacientes com qualquer infecção ativa clinicamente importante até que a infecção desapareça ou seja tratada adequadamente.
Em pacientes com infecção crônica ou histórico de infecção recorrente, considere os riscos e benefícios antes de prescrever ILUMYA. Instrua os pacientes a procurarem ajuda médica se ocorrerem sinais ou sintomas de infecção crônica ou aguda clinicamente importante. Se um paciente desenvolver uma infecção clinicamente importante ou grave ou não estiver respondendo à terapia padrão, monitore o paciente de perto e considere a suspensão de ILUMYA até que a infecção resolva.
Avaliação de Pré-tratamento para Tuberculose
Avalie os pacientes quanto à infecção por tuberculose (TB) antes de iniciar o tratamento com ILUMYA. Inicie o tratamento da TB latente antes de administrar ILUMYA. Em estudos clínicos, de 55 indivíduos com TB latente que foram simultaneamente tratados com ILUMYA e profilaxia de TB apropriada, nenhum indivíduo desenvolveu TB ativa (durante o acompanhamento médio de 56,5 semanas). Um outro indivíduo desenvolveu tuberculose durante o tratamento com ILUMYA. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de TB ativa durante e após o tratamento com ILUMYA.
Considere a terapia anti-TB antes do início de ILUMYA em pacientes com histórico anterior de TB latente ou ativa, nos quais um curso de tratamento adequado não pode ser confirmado. Não administre ILUMYA a pacientes com infecção TB ativa.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade
Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico de ILUMYA.
Nenhum efeito sobre os parâmetros de fertilidade foi observado em macacos cinomolgos machos ou fêmeas que receberam tildrakizumabe em doses subcutâneas ou intravenosas de até 140 mg/kg uma vez a cada duas semanas por 3 meses (133 ou 155 vezes a MRHD, respectivamente, com base na comparação de AUC). Os macacos não foram acasalados para avaliar a fertilidade.

Gravidez
Resumo de Risco
Dados limitados disponíveis com o uso de ILUMYA em mulheres grávidas são insuficientes para informar um risco associado a medicamentos de resultados adversos no desenvolvimento. Sabe-se que a IgG humana atravessa a barreira placentária; portanto, ILUMYA pode ser transferido da mãe para o feto. Um estudo de desenvolvimento embrionário-fetal conduzido com tildrakizumabe em macacas grávidas não revelou efeitos relacionados ao tratamento para o feto em desenvolvimento quando tildrakizumabe foi administrado por via subcutânea durante a organogênese até próximo ao parto em doses até 159 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD). Quando a dosagem foi continuada até o parto, um pequeno aumento na morte neonatal foi observado em 59 vezes a MRHD [consulte Dados]. O significado clínico deste achado não clínico é desconhecido. Todas as gravidezes têm um risco de fundo de defeito na nascença, perda ou outros resultados adversos. O risco estimado de fundo de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos congênitos clinicamente reconhecidos e abortos espontâneos em gravidezes é 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Dados
Dados de Animais
Em um estudo de desenvolvimento embrionário-fetal, doses subcutâneas de até 300 mg/kg de tildrakizumabe foram administradas a macacas cinomolgos grávidas uma vez a cada duas semanas durante a organogênese até o dia 118 da gestação (22 dias após o parto). Nenhuma toxicidade materna ou embrionária-fetal foi observada com doses de até 300 mg/kg (159 vezes a MRHD de 100 mg, com base na comparação de AUC).
Tildrakizumabe cruzou a placenta em macacos.
Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal, doses subcutâneas de até 100 mg/kg de tildrakizumabe foram administradas a macacas cinomolgos grávidas uma vez a cada duas semanas desde o dia 50 de gestação até ao parto. As mortes neonatais ocorreram na prole de um macaco controle, dois macacos com dose de 10 mg/kg (6 vezes a MRHD com base na comparação de AUC) e quatro macacos com dose de 100 mg/kg (59 vezes a MRHD com base na comparação de AUC). O significado clínico destes achados não clínicos é desconhecido. Nenhum efeito adverso relacionado ao tildrakizumabe foi observado nos bebês restantes, desde o nascimento até os 6 meses de idade.

Lactação
Resumo de Risco
Não existem dados sobre a presença de tildrakizumabe no leite humano, os efeitos no bebê amamentado ou os efeitos na produção de leite. Sabe-se que a IgG humana é secretada no leite materno. Tildrakizumabe foi detectado no leite de macacos.
Os benefícios para o desenvolvimento e para a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para ILUMYA e quaisquer efeitos adversos potenciais sobre o amamentado de ILUMYA ou da condição materna subjacente.

Dados
Dados de Animais
Níveis muito baixos de tildrakizumabe foram detectados no leite materno de macacos no estudo de desenvolvimento pré e pós-natal descrito em 8.1. As concentrações médias de tildrakizumabe no leite foram de aproximadamente 0,09 - 0,2% daquelas no soro nos dias 28 e 91 após o parto.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Uso Pediátrico
A segurança e eficácia de ILUMYA em pacientes pediátricos ( < 18 anos de idade) não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico
Um total de 1.083 indivíduos foram expostos a ILUMYA 100 mg durante as Fases 2 e 3 dos estudos. Um total de 92 indivíduos tinham 65 anos ou mais e 17 indivíduos tinham 75 anos ou mais. Embora nenhuma diferença na segurança ou eficácia tenha sido observada entre indivíduos mais velhos e mais jovens, o número de indivíduos com 65 anos ou mais não é suficiente para determinar se eles respondem de forma diferente de indivíduos mais jovens.

Atenção: contém 70 mg de sacarose por seringa preenchida.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose e por pessoas com insuficiência de sacarose-isomaltase.

Atenção: Deve ser usado com cautela por portadores de Diabetes. Contém sacarose.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Produtos biológicos, tais como tildrakizumabe, não são submetidos ao metabolismo usual ou usam vias de transportador que são relevantes para as moléculas pequenas. Espera-se que a ausência de vias sobrepostas limite o potencial para interações baseada na PK. Portanto, não é previsto que medicamentos de moléculas pequenas concomitantes afetem a PK de tildrakizumabe.
Vacinas vivas
Evite o uso de vacinas vivas em pacientes tratados com ILUMYA.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
ILUMYA deve ser conservado entre 2°C a 8°C. Não congelar. Proteger da luz. Não agitar.
ILUMYA pode ser mantido em temperatura ambiente a 25°C por até 30 dias na embalagem original para proteger da luz.

Depois de armazenado em temperatura ambiente, não coloque de volta na geladeira. Se não for usado em 30 dias, descarte ILUMYA. Não conservar acima de 25°C.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência: ILUMYA (tildrakizumabe) injetável é uma solução estéril, sem conservantes, límpida a levemente opalescente,incolor a levemente amarela. ILUMYA é fornecido como uma seringa pré-preenchida de dose única por embalagem que fornece 1 mL de uma solução de 100 mg/mL
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
ILUMYA é administrado por injeção subcutânea. A dose recomendada é de 100 mg nas Semanas 0, 4 e a cada doze semanas daí em diante. Cada seringa contém 1 mL de tildrakizumabe 100 mg/mL.
Para instruções detalhadas sobre como injetar ILUMYA siga as "Instruções de uso de ILUMYA solução injetável em seringa preenchida", ao final desta bula.
ILUMYA deve ser administrado por um profissional de saúde ou paciente (autoaplicação). Administre ILUMYA por via subcutânea. Cada seringa pré-preenchida destina-se a uma única utilização. Injete a quantidade total (1 mL), que fornece 100 mg de tildrakizumabe por seringa. Se uma dose for esquecida, administre-a o mais rápido possível. Depois disso, retome a dosagem no intervalo programado regularmente.

Descarte qualquer porção não utilizada. Descarte a seringa usada em recipientes para perfurocortantes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Em ensaios clínicos, um total de 1.994 indivíduos com psoríase em placas foi tratado com ILUMYA dos quais 1.083 indivíduos foram tratados com ILUMYA 100 mg. Destes, 672 indivíduos foram expostos por pelo menos 12 meses, 587 por 18 meses e 469 por 24 meses.

Os dados de três ensaios placebo-controlado (Ensaios 1, 2 e 3) em 705 indivíduos (média de idade de 46 anos, 71% homens, 81% brancos) foram agrupados para avaliar a segurança de ILUMYA (100 mg administrados por via subcutânea nas semanas 0 e 4, seguido por a cada 12 semanas [Q12W]).

Período placebo-controlado (semanas 0-16 do ensaio 1 e semanas 0-12 dos ensaios 2 e 3).

No período placebo-controlado dos Ensaios 1, 2 e 3 no grupo de 100 mg, ocorreram eventos adversos em 48,2% dos indivíduos no grupo ILUMYA em comparação com 53,8% dos indivíduos no grupo placebo. As taxas de eventos adversos graves foram de 1,4% no grupo ILUMYA e 1,7% no grupo placebo.

A tabela 4 apresenta um resumo das reações adversas que ocorreram em uma taxa de pelo menos 1% e em uma taxa mais alta no grupo ILUMYA do que no grupo placebo.


Durante o período placebo-controlado dos Ensaios 1, 2 e 3, as reações adversas que ocorreram em taxas menores que 1%, mas maiores que 0,1% no grupo ILUMYA e em uma taxa maior do que no grupo placebo incluíram tontura e dor nas extremidades.

Reações adversas tabuladas
A tabela 5 lista todas as reações adversas identificadas nos ensaios placebo-controlado (Estudos 1, 2 e 3). As reações identificadas no grupo ILUMYA são listadas abaixo juntamente com a classificação de frequência absoluta. As frequências são definidas como: muito comum ( > 10%); comum (1% e < 10%) e incomum (0,1% e < 1%).


Reações Adversas Específicas
Reações de Hipersensibilidade

Casos de angioedema e urticária ocorreram em indivíduos tratados com ILUMYA em ensaios clínicos.

Infecções
As infecções foram ligeiramente mais comuns no grupo ILUMYA. A diferença na frequência de infecções entre o grupo ILUMYA (23%) e o grupo placebo foi inferior a 1% durante o período placebo-controlado. As infecções mais comuns (≥1%) foram infecções respiratórias superiores. As taxas de infecções graves para o grupo ILUMYA e o grupo placebo foram ≤0,3%.

Segurança até a semana 52/64
Durante a semana 52 (ensaios 1 e 3) e semana 64 (ensaio 2), nenhuma nova reação adversa foi identificada com o uso de ILUMYA e a frequência das reações adversas foi semelhante à observada durante o período placebo-controlado.

Imunogenicidade
Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, existe o potencial de imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade do anticorpo (incluindo anticorpo neutralizante) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manuseio da amostra, momento da coleta da amostra, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por essas razões, a comparação da incidência de anticorpos para tildrakizumabe nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou para outros produtos pode ser errônea.

Até a semana 64, aproximadamente 6,5% dos indivíduos tratados com ILUMYA 100 mg desenvolveram anticorpos para tildrakizumabe. Dos indivíduos que desenvolveram anticorpos para tildrakizumabe, aproximadamente 40% (2,5% de todos os indivíduos que receberam ILUMYA) apresentaram anticorpos classificados como neutralizantes. O desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para tildrakizumabe foi associado a concentrações séricas mais baixas de tildrakizumabe e eficácia reduzida.

Dados pós-comercialização
As seguintes reações adversas ao medicamento foram identificadas durante o uso de ILUMYA após sua aprovação em outros mercados. Uma vez que estas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com certeza a frequência dessas reações ou estabelecer relação causal com a exposição ao medicamento.

Distúrbios gastrointestinais: Náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal superior;
Distúrbios gerais e condições do local de administração: Reações no local de injeção (inclui eritema no local de injeção, dor, reação, inchaço, prurido, inflamação, erupção cutânea), dor, pirexia, fadiga, astenia, edema facial;
Distúrbios do sistema imunológico: Hipersensibilidade;
Infecções: Pneumonia, infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior, bronquite, herpes zoster, nasofaringite;
Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos: Dor nas costas e artralgia;
Distúrbios do sistema nervoso: Tontura e dor de cabeça;
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: Dispneia;
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: Prurido, erupção cutânea, eritema, esfoliação da pele, alopecia.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema
VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.


10. SUPERDOSE
Durante a Fase 1 do programa de desenvolvimento, experiência clínica foi adquirida com doses de tildrakizumabe tão altas quanto 10 mg/kg IV e 400 mg SC. Informações clínicas relacionadas à superdosagem em estudos clínicos são discutidas na para o agrupamento de segurança controlado por placebo de Fase 2b/3. Houve 28 incidentes de superdosagem acidental sem AEs em 27 pacientes, e todos os eventos foram resolvidos sem sequelas. Nenhum paciente ultrapassou uma dose única de 200 mg em um determinado momento. Um único paciente recebeu 400 mg (duas injeções de 200 mg administradas com diferença de 2 semanas). Essa seria a dose mais alta recebida, embora ela não tenha sido administrada em um único momento. Não houve eventos de superdosagem no agrupamento de extensão de segurança de Fase 3.
Em caso de sobredosagem, monitore o paciente quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e administre imediatamente o tratamento sintomático apropriado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações como proceder.

Dizeres legais.

Registro: 1.4682.0112.001-1
VENDA SOB PRESCRIÇÃO.