ECALTA^®

PFIZER

anidulafungina

Antifúngico.

Apresentações.

Forma farmacêutica: pó liófilo para solução para infusão intravenosa
Via de administração: SOMENTE PARA INFUSÃO INTRAVENOSA
Ecalta^® 100 mg embalagem contendo 1 frasco-ampola.
USO ADULTO

Composição.

Cada frasco-ampola de Ecalta^® contém 100 mg de anidulafungina.
Excipientes: frutose, manitol, polissorbato 80, ácido tartárico, hidróxido de sódio^a, ácido clorídrico^a.
a = para ajuste de pH.

Indicações.

Ecalta^® (anidulafungina) é indicado para o tratamento da candidíase invasiva em pacientes adultos, incluindo candidemia.

Resultados de eficácia.

Candidemia e Outras Formas de Candidíase Invasiva
A segurança e a eficácia da anidulafungina foram avaliadas em um estudo pivotal Fase 3, randomizado, duplo-cego, multicêntrico e multinacional de pacientes com candidemia e/ou outras formas de candidíase invasiva, associados com sinais clínicos de infecção. Os pacientes foram randomizados para receber anidulafungina uma vez ao dia por via intravenosa (dose de ataque de 200 mg seguida de 100 mg de dose de manutenção) ou fluconazol por via intravenosa (dose de ataque de 800 mg seguido de 400 mg de dose de manutenção). Os pacientes foram estratificados pelo escore APACHE II (≤ 20 e > 20) e pela presença ou ausência de neutropenia. Os pacientes com endocardite, osteomielite ou meningite por Candida, ou àqueles com infecções decorrentes da C. krusei, foram excluídos do estudo. O tratamento foi administrado por no mínimo 14 e no máximo 42 dias. Foi permitida a troca para fluconazol oral após um mínimo de 10 dias de terapia intravenosa aos pacientes de ambos os braços do estudo, desde que eles fossem capazes de tolerar a medicação oral, estivessem sem febre por no mínimo 24 horas e o resultado da cultura de sangue mais recente fosse negativa para as espécies de Candida.
Os pacientes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo e que apresentaram cultura positiva para espécies de Candida em amostra normalmente estéril antes da inclusão no estudo (população com intenção de tratamento modificada [MITT]) foram incluídos na análise primária da resposta global ao final da terapia intravenosa. Uma resposta global bem sucedida exigia melhora clínica e erradicação microbiológica. Os pacientes foram acompanhados por seis semanas após o final de todo tratamento.
Duzentos e cinquenta e seis pacientes (com idade de 16 a 91 anos) foram randomizados para tratamento e receberam no mínimo uma dose da medicação do estudo. Duzentos e quarenta e cinco pacientes (127 recebendo anidulafungina e 118 recebendo fluconazol) atenderam aos critérios de inclusão na população MITT. Destes, 219 pacientes (116 recebendo anidulafungina [91,3%] e 103 recebendo fluconazol [87,3%]) apresentaram apenas candidemia; 5,5% dos pacientes no braço recebendo anidulafungina e 9,3% dos pacientes no braço recebendo fluconazol apresentaram infecções em outros locais normalmente estéreis; finalmente, 3,1% dos pacientes no braço da anidulafungina e 3,4% dos pacientes no braço do fluconazol apresentaram ambas as condições (candidemia e infecções em outros locais normalmente estéreis). As espécies mais frequentemente isoladas em materiais coletados imediatamente antes do início do tratamento foram C. albicans (63,8% no grupo recebendo anidulafungina e 59,3% no grupo recebendo fluconazol), seguido pela C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%). A maioria dos pacientes (97%) era não neutropênica (ANC > 500) e 81% apresentaram escores de APACHE II menores ou iguais a 20.
Ao final da terapia intravenosa, a anidulafungina foi superior ao fluconazol no tratamento de pacientes com candidemia e/ou outras formas de candidíase invasiva. No braço de tratamento da anidulafungina, 96 pacientes (75,6%) apresentaram sucesso global versus 71 pacientes (60,2%) no braço de tratamento com fluconazol. A diferença na taxa de sucesso global entre os grupos de tratamento (taxa de sucesso global da anidulafungina menos a taxa de sucesso global do fluconazol) foi de 15,4% (IC 95%: 3,9; 27,0).
Ecalta^® não foi estudado em pacientes portadores de endocardite, osteomielite e meningite causados por Cândida, e não foi estudado em número suficiente de pacientes neutropênicos a fim de determinar sua eficácia neste grupo.

Caract. farmacológicas.

Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
A anidulafungina é uma equinocandina semi-sintética, um lipopeptídeo sintetizado a partir de um produto da fermentação do Aspergillus nidulans.
A anidulafungina inibe seletivamente a 1,3-b-D glucana sintase, uma enzima presente nas células fúngicas, mas não nas mamíferas, inibindo a formação da 1,3-b-D glucana, um componente essencial da parede celular do fungo. A anidulafungina demonstrou atividade fungicida contra espécies de Candida e atividade contra regiões do crescimento celular ativo da hifa do Aspergillus fumigatus.
Atividade in vitro
In vitro, a anidulafungina é ativa contra Candida spp. incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. lusitaniae e C. guilliermondii e espécies de Aspergillus incluindo A. fumigatus, A. flavus, A. niger e A. terreus. Sua atividade não é afetada pela resistência a outras classes de agentes antifúngicos (fluconazol em particular).
As MICs (concentração inibitória mínima) foram determinadas de acordo com o método padrão de referência M27 e M38 para leveduras, aprovado do Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI).
A relação entre a resposta clínica e a atividade in vitro permanece para ser elucidada.
Houve relatos isolados de Candida com susceptibilidade reduzida às equinocandinas incluindo anidulafungina, mas o significado clínico deste relato é desconhecido.
Atividade in vivo
A anidulafungina administrada por via parenteral foi eficaz contra Candida spp. em modelos de ratos e coelhos imunocompetentes e imunocomprometidos. O tratamento com a anidulafungina prolongou a sobrevida e também reduziu a carga da Candida spp. nos órgãos.
As infecções experimentais incluíram infecções disseminadas por C. albicans em coelhos neutropênicos, infecção esofágica/orofaríngea por C. albicans resistente ao fluconazol em coelhos neutropênicos e infecção disseminada por C. glabrata resistente ao fluconazol em camundongos neutropênicos. A anidulafungina também demonstrou atividade contra o Aspergillus fumigatus em modelos de infecção em ratos e coelhos.
Em combinação com outros agentes antifúngicos
Os estudos in vitro da anidulafungina em combinação com o fluconazol, itraconazol e anfotericina B não sugeriram antagonismo da atividade antifúngica contra espécies de Candida. A significância clínica destes resultados é desconhecida. Os estudos in vitro avaliaram a atividade da anidulafungina em combinação com itraconazol, voriconazol e com a anfotericina B contra Aspegillus spp. A combinação da anidulafungina com a anfotericina B foi indiferente em 16 das 26 cepas, enquanto que a combinação de anidulafungina com itraconazol ou voriconazol demonstrou-se sinérgica em 18 das 26 cepas. A significância clínica destes resultados é desconhecida.
Mecanismo de Resistência
Uma vez que um ponto de corte não foi estabelecido para qualquer equinocandina, resistência potencial pode ser assumida caso exista um aumento significativo nas MICs de determinada cepa. Nenhum aumento nas MICs da anidulafungina foi observado em isolados dos estudos clínicos. Além disso, não foi observada resistência tanto in vitro quanto em estudos com animais. Entre um número de isolados com MICs elevadas para equinocandinas, apenas um isolado que apresentava uma mutação no gene que codifica a sintase da enzima alvo 1,3-beta-D glucana foi relatado como tendo MIC aumentada para anidulafungina, sugerindo ausência completa de resistência cruzada entre as equinocandinas.
Propriedades Farmacocinéticas
A farmacocinética da anidulafungina foi caracterizada em indivíduos saudáveis, em populações especiais e em pacientes. Foi observada uma baixa variabilidade inter-indivíduo na exposição sistêmica (coeficiente de variação de aproximadamente 25%). O estado de equilíbrio foi atingido no primeiro dia após a dose de ataque (duas vezes a dose diária de manutenção).
Distribuição
A farmacocinética da anidulafungina é caracterizada pela rápida meia-vida de distribuição (0,5 - 1 hora) e um volume de distribuição de 30-50 L que é similar ao volume de fluido corporal total. A anidulafungina é extensivamente ligada ( > 99%) às proteínas plasmáticas humanas.
Biotransformação
Não foi observado metabolismo hepático da anidulafungina. A anidulafungina não é umsubstrato, indutor ou inibidor clinicamente relevante das isoenzimas do citocromo P450. É improvável que a anidulafungina tenha efeitos clinicamente relevantes no metabolismo de fármacos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450.
A anidulafungina passa por uma lenta degradação química em temperatura e pH fisiológicos formando um peptídeo de anel aberto sem atividade antifúngica. In vitro, a meia-vida de degradação da anidulafungina sob condições fisiológicas é de aproximadamente 24 horas. In vivo, o produto de anel aberto é subsequentemente convertido a peptídeos degradados e eliminados principalmente através da excreção biliar.
Eliminação
O clearance da anidulafungina é de aproximadamente 1 L/h. A anidulafungina apresenta uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 24 horas que caracteriza o perfil tempo-concentração plasmática em sua maioria e uma meia-vida terminal de 40-50 horas que caracteriza a fase de eliminação terminal do perfil.
Em um estudo clínico de dose única, a anidulafungina radiomarcada (¹⁴C) (aproximadamente 88 mg) foi administrada em indivíduos saudáveis. Aproximadamente 30% da dose radioativa administrada foi eliminada nas fezes durante 9 dias, sendo que menos de 10% na forma do fármaco inalterado. Quantidades inferiores a 1% da dose radioativa administrada foi excretada na urina. As concentrações de anidulafungina caíram abaixo do limite inferior de quantificação 6 dias após a dose. Quantidades insignificantes do fármaco derivado de radioatividade foram recuperadas no sangue, na urina e nas fezes 8 semanas após a dose.
Linearidade
A anidulafungina demonstra farmacocinética linear dentre uma ampla variação de doses únicas diárias (15 -130 mg).
Populações Especiais
Pacientes com Infecções Fúngicas
A farmacocinética da anidulafungina em pacientes com infecções fúngicas é similar àquela observada em indivíduos saudáveis, segundo as análises farmacocinéticas dessas populações. Com o regime de dose de 200/100 mg diários a uma taxa de infusão de 1 mg/min, a Cmax no estado de equilíbrio e a Cmin no vale poderiam atingir aproximadamente 7 e 3 mg/L, respectivamente, com uma AUC média no estado de equilíbrio de aproximadamente 110 mg.h/L.
Peso
Embora o peso tenha sido identificado como uma fonte de variabilidade no clearance na análise farmacocinética da população, o peso apresenta pouca relevância clínica na farmacocinética da anidulafungina.
Sexo
Concentrações plasmáticas da anidulafungina em homens e mulheres saudáveis foram similares. Em estudos de dose múltipla o clearance do fármaco foi levemente mais rápido em homens (aproximadamente 22%).
Idosos
A análise farmacocinética da população demonstrou que o clearance médio diferiu levemente entre o grupo de pacientes idosos (pacientes ≥ 65 anos de idade, CL médio = 1,07 L/h) e o grupo de pacientes não idosos (pacientes < 65 anos de idade, CL médio = 1,22 L/h), entretanto, a variação do clearance foi similar.
Raça
A farmacocinética da anidulafungina foi similar entre caucasianos, negros, asiáticos e hispânicos.
HIV positivo
Não é necessário ajuste de dose com base no diagnóstico HIV positivo, independente de tratamento antiretroviral concomitante.
Insuficiência Hepática
A anidulafungina não é metabolizada hepaticamente. A farmacocinética da anidulafungina foi avaliada em indivíduos com insuficiência hepática Child-Pugh classes A, B ou C. As concentrações de anidulafungina não se elevaram em indivíduos com qualquer grau de insuficiência hepática. Embora uma leve redução na AUC tenha sido observada em pacientes com insuficiência hepática Child-Pugh C, a redução estava dentro da estimativa de variação na população conhecida para indivíduos saudáveis.
Insuficiência Renal
A anidulafungina apresenta clearance renal insignificante ( < 1%). Em um estudo clínico em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada, grave ou em estágio final (dependente de diálise), a farmacocinética da anidulafungina foi similar àquela observada em indivíduos com a função renal normal. A anidulafungina não é dialisável e pode ser administrada sem preocupação com o horário da hemodiálise.
Pacientes Pediátricos
A farmacocinética da anidulafungina após doses diárias foi investigada em 24 pacientes pediátricos (de 2 a 11 anos de idade) e adolescentes (de 12 a 17 anos de idade) imunocomprometidos com neutropenia. O estado de equilíbrio foi atingido no primeiro dia após a dose de ataque (duas vezes a dose de manutenção) e a C_max e a AUC_SS no estado de equilíbrio aumentou de maneira dose proporcional. A exposição sistêmica após as doses de manutenção diárias, 0,75 e 1,5 mg/kg/dia em pacientes com idade entre 2 e 17 anos foi comparável àquela observada em adultos após doses de 50 e 100 mg/dia, respectivamente.
Dados de Segurança Pré-clínica
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade aguda, toxicidade de dose repetida e toxicidade para reprodução. Em estudos com 3 meses de observação, foi observada evidência de toxicidade hepática, incluindo elevações de enzimas e alterações morfológicas em ratos e macacos com doses de 4 a 6 vezes maiores que a exposição clínica terapêutica antecipada. Estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo com a anidulafungina não apresentaram evidência de potencial genotóxico. Não foram conduzidos estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da anidulafungina.
A administração da anidulafungina em ratos não indicou qualquer efeito na reprodução, incluindo a fertilidade em machos e fêmeas.
A anidulafungina atravessa a barreira placentária em ratos e foi detectada no plasma do feto. O risco potencial ao feto humano é desconhecido.
A anidulafungina foi encontrada no leite de ratas lactantes. Não se sabe se a anidulafungina é excretada no leite humano.
A anidulafungina não produziu qualquer toxicidade relacionada ao fármaco em ratos na dose maior de 20 mg/kg/dia, uma dose equivalente a duas vezes a dose de manutenção proposta de 100 mg com base na área de superfície corporal relativa. Os efeitos de desenvolvimento observados em ratos (leve redução no peso do feto) ocorreram no grupo que recebeu a dose maior, uma dose que também produziu toxicidade materna.

Contraindicações.

Ecalta^® (anidulafungina) é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade a anidulafungina, a outros medicamentos da classe da equinocandina (por exemplo, a caspofungina) ou a qualquer outro componente da fórmula.
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância a frutose, não devem utilizar Ecalta^®.

Advertências e precauções.

Reações Anafiláticas
Reações anafiláticas, incluindo choque, foram relatadas com o uso da anidulafungina. Se estas reações ocorrerem, o uso de anidulafungina deve ser descontinuado e deve ser administrado tratamento adequado. (vide "Reações Adversas).
Foram relatados eventos adversos relacionados com a infusão de anidulafungina, incluindo rash, urticária, rubor, prurido, dispnéia, broncoespasmo e hipotensão. Os eventos adversos relacionados com a infusão são infreqüentes quando a taxa de infusão da anidulafungina não excede 1,1 mg/minuto.
Eventos Hepáticos
Anormalidades laboratoriais nos testes de função hepática foram observadas em indivíduos saudáveis e em pacientes tratados com a anidulafungina. Em alguns pacientes que apresentavam patologias de base graves, que recebiam múltiplas medicações concomitantes a anidulafungina, ocorreram anormalidades hepáticas clinicamente significativas. Casos isolados de disfunção hepática, hepatite ou piora na insuficiência hepática foram relatados, não tendo sido estabelecida uma relação causal com a anidulafungina. Pacientes que desenvolveram anormalidades nos testes de função hepática durante o tratamento com a anidulafungina devem ter esses testes monitorados, e em casos de piora da função hepática devem ser ponderados os riscos e os benefícios de manter o tratamento.
Atenção: Ecalta^® contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em diabéticos.
Uso durante a Gravidez
Os estudos em animais não demonstraram toxicidade reprodutiva seletiva (vide "Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínica"). Não existem dados adequados ou bem controlados com relação à utilização da anidulafungina em mulheres grávidas. Portanto, a anidulafungina só deve ser utilizada durante a gravidez se o benefício potencial à mãe superar o risco potencial ao feto.
Ecalta^® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso durante a Lactação
Os estudos em animais demonstraram a excreção da anidulafungina no leite materno. Não se sabe se anidulafungina é excretada no leite materno humano. A decisão em continuar/descontinuar a amamentação ou de continuar/descontinuar o tratamento com a anidulafungina deve ser realizada considerando o benefício da amamentação à criança e o benefício da anidulafungina à mãe.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Não foram realizados estudos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas.
Precauções
Vide "Advertências".
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Vide "Posologia" e "Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas".

Interações medicamentosas.

Os estudos pré-clínicos in vitro e in vivo e os estudos clínicos demonstraram que a anidulafungina não é um substrato, indutor ou inibidor clinicamente relevante das isoenzimas do citocromo P450. Os estudos de interação só foram realizados em adultos. A anidulafungina apresenta clearance renal insignificante ( < 1%). São esperadas interações mínimas com medicações concomitantes (vide "Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas").
Os estudos in vitro demonstraram que a anidulafungina não é metabolizada pelo citocromo P450 humano ou por hepatócitos humanos isolados e, a anidulafungina não inibe significativamente as atividades das isoformas do CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) humano em concentrações clinicamente relevantes.
Nenhuma interação fármaco-fármaco clinicamente relevante foi observada com os seguintes fármacos ao serem administrados concomitantemente com a anidulafungina:
- ciclosporina (substrato do CYP3A4): em um estudo com 12 indivíduos adultos saudáveis que receberam 100 mg/dia de anidulafungina após uma dose de ataque isolada de 200 mg e em combinação com 1,25 mg/kg de ciclosporina oral duas vezes ao dia, o pico de concentração plasmática (C_max) no estado de equilíbrio (steady state) da anidulafungina não foi significativamente alterado pela ciclosporina; a área sob a curva tempo-concentração (AUC) no estado de equilíbrio foi aumentada em 22%. Um estudo in vitro demonstrou que a anidulafungina não apresenta efeito no metabolismo da ciclosporina. Os eventos adversos observados neste estudo foram consistentes com àqueles observados em outros estudos
onde a anidulafungina foi administrada isoladamente. Não é necessário ajuste de dose de ambos os fármacos quando eles são co-administrados.
- voriconazol (inibidor e substrato do CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4): em um estudo com 17 indivíduos saudáveis que receberam 100 mg/dia de anidulafungina isolada seguido da dose de ataque de 200 mg; uma dose de 200 mg de voriconazol oral duas vezes ao dia,seguido no primeiro dia de 400 mg duas vezes ao dia como dose de ataque e; ambas em combinação. A C_max e a AUC no estado de equilíbrio da anidulafungina e do voriconazol não foram significativamente alteradas pela coadministração. Não é necessário ajuste de dose de ambas as medicações quando co-administradas.
- tacrolimo (substrato do CYP3A4): em um estudo com 35 indivíduos saudáveis que receberam dose única oral de 5 mg de tacrolimo isoladamente, 100 mg/dia de anidulafungina isoladamente após dose de ataque de 200 mg e ambos os fármacos em combinação, a C_max e a AUC no estado de equilíbrio da anidulafungina e do tacrolimo não foram significativamente alteradas pela co-administração. Não é necessário ajuste de dose de ambas as medicações quando co-administradas.
- anfotericina B lipossomal: a farmacocinética da anidulafungina foi avaliada em 27 pacientes (100 mg/dia de anidulafungina) que receberam concomitantemente a anfotericina B lipossomal (doses de até 5 mg/kg/dia). A análise farmacocinética da população demonstrou que, a farmacocinética da anidulafungina não foi significativamente alterada pela co-administração com a anfotericina B quando comparado com os dados de pacientes que não receberam tratamento com a anfotericina B. Não é necessário ajuste de dose da anidulafungina.
- rifampicina (potente indutor do CYP450): a farmacocinética da anidulafungina (50 ou 75 mg/dia de anidulafungina) foi avaliada em 27 pacientes que receberam concomitantemente rifampicina (doses de até 600 mg/dia). A análise farmacocinética da população demonstrou que quando comparado com os dados de pacientes que não receberam a rifampicina, a farmacocinética da anidulafungina não foi significativamente alterada pela co-administração com a rifampicina. Não é necessário ajuste de dose da anidulafungina.

Cuidados de armazenamento.

Ecalta^® (anidulafungina) deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Não congelar.
Solução Reconstituída
Se não utilizada imediatamente, a solução reconstituída deve ser armazenada sob refrigeração (entre 2 e 8°C) por até uma hora. Não congelar. A estabilidade química e física "em uso" da solução reconstituída de Ecalta^® foi demonstrada por 1 hora a 5°C.
Solução para Infusão
A solução para infusão deve ser armazenada sob refrigeração (entre 2 e 8°C) e deve ser administrada dentro de 24 horas. Não congelar. A estabilidade química e física "em uso" da solução para infusão de Ecalta^® foi demonstrada por 24 horas a 5°C.
Do ponto de vista microbiológico, Ecalta^® deve ser utilizado imediatamente. O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto.

Posologia e modo de usar.

Ecalta^® (anidulafungina) apresenta-se na forma de pó liofilizado, de cor branca a quase branca.
Ecalta^® deve ser utilizado somente por infusão intravenosa.
Apenas para dose única.
Instruções para Administração
Ecalta^® deve ser reconstituído em água para injeção estéril e ser subsequentemente diluído com APENAS cloreto de sódio para infusão 9 mg/mL (0,9%) ou glicose para infusão 50 mg/mL (5%). A compatibilidade da anidulafungina reconstituída com substâncias intravenosas, aditivos ou medicamentos diferentes de cloreto de sódio para infusão 9 mg/mL (0,9%) ou de glicose para infusão 50 mg/mL (5%) não foi estabelecida.
Instruções para Reconstituição
Reconstitua assepticamente cada frasco-ampola com 30 mL de água para injeção para fornecer uma concentração de 3,33 mg/mL. A solução reconstituída deve ser límpida e livre de partículas visíveis. A solução reconstituída deve ser diluída dentro de 1 hora.
Instruções para Diluição e Infusão
Transfira assepticamente o conteúdo do frasco-ampola reconstituído em uma bolsa IV (ou frasco) contendo cloreto de sódio para infusão 9 mg/mL (0,9%) ou glicose para infusão 50 mg/mL (5%), o que levará a uma solução com concentração de 0,77 mg/mL de anidulafungina. A tabela a seguir apresenta os volumes requeridos para cada dose.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e a embalagem permitirem. Caso material particulado ou descoloração sejam identificados, descarte a solução.
A taxa de infusão não deve exceder 1,1 mg/minuto (equivalente a 1,4 mL/minuto), (vide "Advertências" e "Reações Adversas").
Se a solução para infusão não for utilizada imediatamente, deve ser armazenada sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Não congelar. A solução para infusão deve ser administrada dentro de 24 horas.
Incompatibilidades
Ecalta^® não deve ser misturado ou co-administrado com outros medicamentos ou eletrólitos, com exceção dos mencionados anteriormente (vide "Instruções para Administração", "Instruções para Reconstituição" e "Instruções para Diluição e Infusão").
Cuidados de Conservação Depois de Aberto
Ecalta^® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Não congelar.
Solução Reconstituída
Se não utilizada imediatamente, a solução reconstituída deve ser armazenada sobrefrigeração (entre 2 e 8°C) por até uma hora. Não congelar. A estabilidade química e física "em uso" da solução reconstituída de Ecalta^® foi demonstrada por 1 hora a 5°C.
Solução para Infusão
A solução para infusão deve ser armazenada sob refrigeração (entre 2 e 8°C) e deve ser administrada dentro de 24 horas. Não congelar. A estabilidade química e física "em uso" da solução para infusão de Ecalta^® foi demonstrada por 24 horas a 5°C.
Do ponto de vista microbiológico, a anidulafungina deve ser utilizada imediatamente.
POSOLOGIA
Cada frasco-ampola de Ecalta^® (anidulafungina) contém 100 mg de anidulafungina.
Materiais para cultura, identificação da espécie de fungo e outros testes laboratoriais relevantes (incluindo histopatologia) devem ser realizados antes do início da terapia, com o objetivo de isolar e identificar o(s) organismo(s) causador(es). A terapia pode ser instituída antes que os resultados da cultura e de outros testes laboratoriais sejam conhecidos. Entretanto, uma vez que estes resultados estejam disponíveis, a terapia antifúngica deve ser ajustada de acordo.
Candidíase Invasiva em Pacientes Adultos, Incluindo Candidemia
Uma dose única de ataque de 200 mg deve ser administrada no dia 1, seguida de 100 mg diariamente a partir de então. A duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente. Em geral, a terapia antifúngica deve continuar por no mínimo 14 dias após a última cultura positiva.
Ecalta^® deve ser reconstituído com água para injeção para uma concentração de 3,33 mg/mL e subsequentemente diluído para uma concentração de 0,77 mg/mL, seguindo as instruções descritas no item "Modo de Usar e Cuidados de Conservação Depois de Aberto".
É recomendado que Ecalta^® seja administrado a uma taxa máxima de infusão que não exceda 1,1 mg/min (vide Advertências"; "Reações Adversas" "Modo de Usar e Cuidados de Conservação Depois de Aberto").
Uso na Insuficiência Renal e Hepática
Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave. Não é necessário ajuste de dose para pacientes com qualquer grau de insuficiência renal, incluindo aqueles submetidos à diálise. A anidulafungina pode ser administrada sem considerar o horário da hemodiálise (vide "Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas").
Outras Populações Especiais
Não é necessário ajuste de dose para pacientes adultos com base no sexo, peso, raça, idade ou relacionado ao fato do paciente ser portador do vírus HIV.
Uso em Crianças e Adolescentes
A experiência em crianças é limitada (vide "Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas"). Até que dados adicionais estejam disponíveis, a utilização em pacientes com idade inferior a 18 anos não é recomendada, a menos que o potencial benefício justifique o risco.
Dose Omitida
O plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento.
O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Reações adversas.

Novecentos e vinte e nove (929) pacientes receberam anidulafungina intravenosa em estudos clínicos (672 em estudos de Fase 2/3 e 257 em estudos de Fase 1). Dos 669 pacientes dos estudos de fase 2/3 dos quais os dados de segurança estão disponíveis, quinhentos e cinco (505) receberam anidulafungina por ≥ 14 dias.
Três estudos (um comparativo vs fluconazol e 2 não comparativos) avaliaram a eficácia da anidulafungina (100 mg) em pacientes com candidemia e outras infecções por Candida em tecidos profundos. Nestes três estudos, um total de 204 pacientes receberam anidulafungina, 119 por ≥ 14 dias. Os eventos adversos foram tipicamente leves a moderados e raramente levaram a descontinuação.
Os eventos adversos relacionados ao fármaco (MedDRA) listados a seguir, foram relatados com frequências correspondentes a comum (≥ 1/100, ≤ 1/10) e incomum (≥ 1/1000, < 1/100). Dentro de cada grupo de frequência, os eventos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.
Os eventos adversos relacionados à infusão foram relatados com a anidulafungina, incluindo rash, urticária, rubor, prurido, dispnéia, broncoespasmo e hipotensão (vide "Advertências").
Infecções e Infestações
Incomum: fungemia, candidíase, Clostridium colitis, candidíase oral.
Sistema Hematológico e Linfático
Comum: trombocitopenia, coagulopatia. Incomum: trombocitemia.
Sistema Imunológico
Desconhecidos: choque anafilático, reação anafilática.
Metabolismo e Nutrição
Comum: hipercalemia, hipocalemia, hipomagnesemia. Incomum: Hiperglicemia, hipercalcemia, hipernatremia.
Sistema Nervoso
Comum: convulsão, cefaléia.
Visuais
Incomum: dor nos olhos, perturbação visual, visão borrada.
Cardíacos
Incomum: fibrilação atrial, arritmia sinus, extra-sístole ventricular, bloqueio de ramo direito.
Vasculares
Comum: rubor. Incomum: trombose, hipertensão, rubor.
Gastrintestinais
Comum: diarréia. Incomum: dor abdominal superior, vômito, incontinência fecal, náusea, constipação.
Hepatobiliares
Comum: elevação da gama-glutamiltransferase, elevação da fosfatase alcalina plasmática, elevação do aspartato aminotransferase (AST), elevação da alanina aminotransferase (ALT). Incomum: anormalidade nos testes de função hepática, colestase, elevação das enzimas hepáticas, elevação das transaminases.
Pele e Tecidos Subcutâneos
Comum: rash, prurido. Incomum: urticária, prurido generalizado.
Musculoesqueléticos e nos Tecidos Conectivos
Incomum: dor nas costas.
Gerais e Condições no Local da Aplicação
Incomum: dor no local da infusão.
Alterações Laboratoriais
Comum: elevação da bilirrubina plasmática, redução na contagem de plaquetas, elevação na creatinina plasmática, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma. Incomum: elevação da amilase plasmática, redução do magnésio plasmático, redução do potássio plasmático, eletrocardiograma anormal, elevação da lipase, elevação da contagem de plaquetas, elevação da uréia plasmática.
Doenças Respiratórias, Torácicas e do Mediastino
Desconhecido: Broncoespasmo
Na avaliação de segurança da população completa de pacientes de estudos Fase 2/3 (N = 669), os seguintes eventos adversos adicionais, todos incomuns (≥ 1/1000, < 1/100), foram observados: neutropenia, leucopenia, anemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipoalbuminemia, hipofosfatemia, ansiedade, delírio, estado de confusão, alucinação auditiva, tontura, parestesia, mielinólise pontina central, disgeusia, síndrome de Guillain-Barré, tremor, alteração na percepção visual de profundidade, surdez unilateral, flebite, tromboflebite superficial, hipotensão, linfangite, dispepsia, boca seca, úlcera esofágica, necrose hepática, edema angioneurótico, hiperidrose, mialgia, monoartrite, insuficiência renal, hematúria, pirexia, calafrio, edema periférico, reação no local da injeção, elevação da creatina fosfoquinase plasmática, elevação da lactato desidrogenase plasmático, redução na contagem de linfócitos.
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME AO SEU MÉDICO.

Superdose.

Assim como com qualquer superdosagem, medidas de suporte gerais devem ser utilizadas quando necessário.
Durante os estudos clínicos uma dose única de 400 mg de anidulafungina foi inadvertidamente administrada como dose de ataque. Nenhum evento adverso clínico foi relatado. Em um estudo com 10 indivíduos saudáveis que receberam uma dose de ataque de 260 mg seguido de 130 mg diariamente, a anidulafungina foi bem tolerada sem apresentar toxicidade dose limitante; 3 dos 10 indivíduos apresentaram elevação de transaminase (≤ 3 x LSN - Limite Superior da Normalidade) assintomática e transitória.
A anidulafungina não é dialisável.

Dizeres legais.

MS - 1.0216.0219
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.