DUAKLIR GENUAIR

GLENMARK

brometo de aclidinio + formoterol

Tratamento da DPOC.

Apresentações.

Pó para inalação de 400/12 mcg/inalação em embalagem com 1 inalador contendo 60 inalações.
USO INALATÓRIO POR VIA ORAL
USO ADULTO

Composição.

Cada dose contém:
Brometo de aclidínio + fumarato de formoterol di-hidratado 400 mcg/12 mcg:
brometo de aclidínio 400 mcg (equivalente a 343 mcg de aclidínio), fumarato de formoterol di-hidratado 12 mcg, excipientes: alfalactose monoidratada.
** A dose liberada é 396 mcg de brometo de aclidínio (equivalente a 340 mcg de aclidínio) e 11,8 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado.

Informações técnicas.

1. INDICAÇÕES
DUAKLIR^® GENUAIR^® é indicado como tratamento broncodilatador de manutenção para o alívio de sintomas em pacientes adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Eficácia clínica
Os estudos clínicos de fase III incluíram aproximadamente 4.000 pacientes com DPOC e compreenderam dois estudos de seis meses, randomizados, controlados com placebo e comparador ativo (ACLIFORM-COPD e AUGMENT), um estudo de extensão de seis meses do estudo AUGMENT e um estudo adicional, randomizado, controlado de 12 meses. Durante esses estudos, permitiu-se que os pacientes continuassem com seus tratamentos estáveis com corticosteroides inalatórios, doses baixas de corticosteroide oral, terapia com oxigênio (se menos de 15h/dia) ou metilxantinas e usassem salbutamol como medicação de resgate.
A eficácia foi avaliada por medições da função pulmonar, resultados sintomáticos, estado de saúde doença- específico, uso de medicação de resgate e exacerbações da DPOC. Nos estudos de segurança de longo prazo, DUAKLIR^® GENUAIR^® foi associado à eficácia sustentada quando administrado ao longo de um período de um ano sem evidência de taquifilaxia.

Efeitos sobre a função pulmonar

DUAKLIR^® GENUAIR^® 400/12 microgramas, duas vezes ao dia, proporcionou de forma consistente melhora clinicamente significativas na função pulmonar (VEF1, capacidade vital forçada e capacidade inspiratória) comparado com o placebo. Nos estudos de fase III, efeitos clinicamente significativos de broncodilatação foram observados dentro de 5 minutos da primeira dose e se mantiveram ao longo do intervalo de administração. Houve um efeito sustentado ao longo do tempo nos estudos de fase III de seis meses e um ano.

O VEF1 uma hora após a dose e o VEF1 no vale - pré-dose (comparado com aclidínio 400 microgramas e formoterol 12 microgramas, respectivamente) foram definidos como desfechos co-primários em ambos os estudos pivotais de fase III de seis meses para demonstrar as contribuições broncodilatadoras do formoterol e do aclidínio em DUAKLIR^® GENUAIR^®, respectivamente.

No estudo ACLIFORM-COPD, DUAKLIR^® GENUAIR^® demonstrou melhora no VEF1 em 1 hora após a dose em relação ao placebo e aclidínio de 299 ml e 125 ml, respectivamente (ambos p < 0,0001) e melhora no VEF1 vale (pré-dose) em relação ao placebo e formoterol 143 ml e 85 ml, respectivamente (ambos p < 0,0001). No estudo AUGMENT, DUAKLIR^® GENUAIR^® demonstrou melhora no VEF1 em 1 hora após a dose em relação ao placebo e aclidínio de 284 ml e 108 ml (ambos p < 0,0001), respectivamente, e melhora no VEF1 no vale (pré-dose) em relação ao placebo e formoterol 130 ml (p < 0,0001) e 45 ml (p=0,01), respectivamente.

Alívio de sintoma e benefícios à saúde doença-específicos
Falta de ar e outros desfechos sintomáticos

DUAKLIR^® GENUAIR^® proporcionou uma melhora clinicamente significativa na falta de ar (avaliada pelo Índice de Transição da Dispneia [TDI]) com uma melhora no escore focal do TDI] aos 6 meses em comparação com o placebo de 1,29 unidades no estudo ACLIFORM-COPD (p < 0,0001) e de 1,44 unidades no estudo AUGMENT (p < 0,0001). As porcentagens de pacientes com melhora clinicamente significativa no escore focal TDI] (definido como o aumento de pelo menos 1 unidade) foram maiores com DUAKLIR^® GENUAIR^® do que com o placebo no ACLIFORM-COPD (64,8% comparado com 45,5%; p < 0,001) e AUGMENT (58,1% comparado com 36,6%; p < 0,0001).

A análise conjunta desses dois estudos mostrou que DUAKLIR^® GENUAIR^® está associado com uma melhora estatisticamente significativa maior no escore focal TDI] comparado com aclidínio (0,4 unidades, p=0,016) ou formoterol (0,5 unidades, p=0,009). Uma porcentagem maior de pacientes que recebeu DUAKLIR^® GENUAIR^® respondeu com uma melhora clinicamente significativa no escore focal TDI] comparado com aclidínio ou formoterol (61,9% comparado com 55,7% e 57,0%, respectivamente; p=0,056 e p=0,100, respectivamente).

DUAKLIR^® GENUAIR^® melhorou os sintomas diários da DPOC como 'falta de ar', 'sintomas torácicos', 'tosse e catarro' (avaliado pelo escore total E-RS) bem como os sintomas gerais durante a noite, sintomas gerais no início da manhã e sintomas limitantes das atividades matutinas comparado com o placebo, aclidínio e formoterol, mas as melhoras nem sempre foram estatisticamente significativas. Aclidínio/formoterol não reduziu de maneira estatisticamente significativa o número médio de despertares noturnos devido à DPOC comparado com o placebo ou formoterol.

Qualidade de vida relacionada à saúde

DUAKLIR^® GENUAIR^® proporciona uma melhora clinicamente significativa no estado de saúde doença- específico (avaliado pelo Questionário Respiratório St. George [SGRQ]) no estudo AUGMENT, com uma melhora no escore total do SGRQ comparado ao placebo de - 4,35 unidades (p < 0,0001). A porcentagem de pacientes no AUGMENT que alcançou uma melhora clinicamente significativa em relação ao basal no escore total SGRQ (definido como uma diminuição de pelo menos 4 unidades) foi maior com DUAKLIR^® GENUAIR^® do que com o placebo (58,2% comparado com 38,7%, respectivamente, p < 0,001). No estudo ACLIFORM- COPD, foi observada apenas uma pequena redução no escore total SGRQ comparado com o placebo devido a uma resposta inesperadamente grande ao placebo (p=0,598) e as porcentagens de pacientes que atingiram melhoras clinicamente significativas em relação ao basal foram de 55,3% com DUAKLIR^® GENUAIR^® e 53,2% com o placebo (p=0,669).

Na análise agrupada desses dois estudos, DUAKLIR^® GENUAIR^® mostrou melhora superior no escore total SGRQ comparado com formoterol (-1,7 unidades; p=0,018) ou aclidínio (-0,79 unidades, p=0,273). Além disso, uma porcentagem maior de pacientes que recebeu DUAKLIR^® GENUAIR^® respondeu com uma melhora clinicamente significativa no escore total SGRQ comparado com o aclidínio e formoterol (56,6% comparado com 53,9% e 52,2%, respectivamente; p=0,603 e p=0,270, respectivamente).

Reduções na exacerbação da DPOC

A análise agrupada de eficácia dos dois estudos de fase III de seis meses demonstrou uma redução estatisticamente significativa de 29% na taxa de exacerbações moderadas ou graves (que precisaram de tratamento com antibióticos ou corticosteroides ou resultaram em hospitalizações) com DUAKLIR^® GENUAIR^® comparado com o placebo (taxas por paciente por ano: 0,29 vs. 0,42, respectivamente, p=0,036).

Além disso, DUAKLIR^® GENUAIR^® retardou de forma estatisticamente significativa o tempo até a primeira exacerbação moderada ou grave comparado com o placebo (razão de risco =0.70; p=0,027).

Uso de medicação de resgate

DUAKLIR^® GENUAIR^® reduziu o uso da medicação de resgate ao longo de 6 meses comparado com o placebo (em 0,9 puffs por dia [p < 0,0001]), aclidínio (em 0,4 puffs/dia [p < 0,001]) e formoterol (em 0,2 puffs/dia [p=0,062]).

Referências bibliográficas

D'Urzo 2014 (AUGMENT): D'Urzo A, Rennard S, Kerwin E et al. Efficacy and safety of fixed-dose combinations of aclidinium bromide/formoterol fumarate: the 24-week, randomized, placebo-controlled AUGMENT COPD study. Respiratory Research 2014;15:123.

Singh 2014 (ACLIFORM): Singh D, Jones, PW, Bateman E. D. Efficacy and safety of aclidinium bromide/formoterol fumarate fixed-dose combinations compared with individual components and placebo in patients with COPD (ACLIFORM-COPD): a multicentre, randomised study. BMC Pulmonary Medicine 2014;14:178.

Bateman 2015 (Pooled data symptoms and exacerbations): Bateman ED, et al. Aclidinium bromide and formoterol fumarate as a fixed-dose combination in COPD: pooled analysis of symptoms and exacerbations from two six-month, multicentre, randomised studies (ACLIFORM and AUGMENT). Respiratory Research 2015;16:92.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes contra doenças obstrutivas das vias aéreas, adrenérgicos em combinação com anticolinérgicos. Código ATC: R03AL05.

DUAKLIR^® GENUAIR^® contém dois broncodilatadores: aclidínio é um antagonista muscarínico de longa ação (anticolinérgico) e o formoterol é um agonista b2-adrenérgico de longa ação. A combinação dessas duas substâncias com mecanismos de ação diferentes resulta em eficácia aditiva, comparada com o uso de cada um dos componentes isoladamente. Como consequência da densidade diferencial dos receptores muscarínicos e dos b2-adrenoceptores nas vias aéreas central e periférica do pulmão, os antagonistas muscarínicos são mais eficazes no relaxamento central das vias aéreas e os agonistas b2-adrenérgicos são mais eficazes no relaxamento das vias áreas periféricas; o relaxamento das vias aéreas central e periférica com o tratamento combinado pode contribuir para seus efeitos benéficos sobre a função pulmonar.

Efeitos farmacodinâmicos
Nos estudos clínicos, DUAKLIR^® GENUAIR^® demonstrou melhora clinicamente significativa na função pulmonar, VEF1, ao longo de 12 horas após a administração.

DUAKLIR^® GENUAIR^® demonstrou (pela VEF1) um início de ação rápido em 5 minutos a partir da primeira inalação em relação ao placebo (p < 0,0001). O início da ação de DUAKLIR^® GENUAIR^® foi comparável ao efeito do agonista b2 de ação rápida formoterol 12 microgramas. Os efeitos broncodilatadores máximos (pico da VEF1) a partir da linha de base foram evidentes desde o primeiro dia (304 ml) e foram mantidos ao longo do período de tratamento de 6 meses (326 ml).

Eletrofisiologia cardíaca
Nenhum efeito clinicamente relevante de DUAKLIR^® GENUAIR^® nos parâmetros do ECG (incluindo o intervalo QT) comparado com aclidínio, formoterol e placebo foi observado nos estudos de fase III de 6 a 12 meses de duração realizados em aproximadamente 4.000 pacientes com DPOC. Nenhum efeito clinicamente significativa do DUAKLIR^® GENUAIR^® sobre o ritmo cardíaco foi observado na monitorização por Holter de 24 horas em um subgrupo de 551 pacientes, dos quais 114 receberam DUAKLIR^® GENUAIR^® duas vezes ao dia.

Propriedades Farmacocinéticas
Quando aclidínio e formoterol foram administrados em combinação por via inalatória, a farmacocinética de cada componente não mostrou diferenças relevantes em relação àquelas observadas quando os medicamentos foram administrados separadamente.

Absorção
Após inalação de uma dose única de DUAKLIR^® GENUAIR^® 400/12 microgramas, o aclidínio e o formoterol foram rapidamente absorvidos no plasma, atingindo picos de concentração no plasma dentro de 5 minutos da inalação em voluntários sadios e dentro de 24 minutos da inalação em pacientes com DPOC. O pico das concentrações plasmáticas de aclidínio e formoterol observadas no estado de equilíbrio em pacientes com DPOC tratados com DUAKLIR^® GENUAIR^® duas vezes ao dia por 5 dias foi atingido em 5 minutos pós- inalação e foi de 128 pg/ml e 17 pg/ml, respectivamente.

Distribuição
A deposição pulmonar total do aclidínio inalado via DUAKLIR^® GENUAIR^® foi, em média, aproximadamente 30% da dose medida. A ligação do aclidínio às proteínas plasmáticas determinada in vitro correspondeu, mais provavelmente, à ligação dos metabolitos às proteínas devido à rápida hidrólise do aclidínio no plasma. A ligação às proteínas plasmáticas foi de 87% para o metabólito ácido carboxílico e de 15% para o metabólito alcoólico. A principal proteína plasmática que se liga ao brometo de aclidínio é a albumina.

A ligação de formoterol às proteínas plasmáticas é de 61% a 64% (34% principalmente à albumina). Não há saturação dos sítios de ligação na faixa de concentração atingida com as doses terapêuticas.

Biotransformação
O aclidínio é rápida e extensivamente hidrolisado em seus respectivos derivados alcoólico e ácido carboxílico farmacologicamente inativos. Os níveis do metabolito ácido no plasma são aproximadamente 100 vezes superiores aos do metabolito alcoólico e da substância ativa inalterada após a inalação. A hidrólise ocorre tanto quimicamente (não enzimática) quanto por via enzimática pelas esterases, sendo a butirilcolinesterase a principal esterase humana envolvida na hidrólise.

A baixa biodisponibilidade absoluta do aclidínio inalado ( < 5%) deve-se ao fato do aclidínio sofrer extensiva hidrólise sistêmica e pré-sistêmica se depositado no pulmão ou depois de ingerido. A biotransformação através das enzimas CYP450 desempenha um papel pouco significativo na depuração metabólica total do aclidínio. Estudos in vitro revelaram que o aclidínio na dose terapêutica ou seus metabolitos não inibem ou induzem qualquer uma das enzimas do citocromo P450 (CYP450) nem inibem as esterases (carboxilesterase, acetilcolinesterase e butirilcolinesterase). Estudos in vitro mostraram que o aclidínio ou seus metabólitos não são substratos ou inibidores da glicoproteína P.

O formoterol é eliminado principalmente pelo metabolismo. A principal via envolve a glicuronidação direta, com O-demetilação seguida por conjugação glicuronídea como outra via metabólica. As isoenzimas do citocromo P450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 e CYP2A6 estão envolvidas na O-demetilação do formoterol. O formoterol não inibe as enzimas da CYP450 em concentrações terapeuticamente relevantes.

Excreção
Após a inalação de DUAKLIR^® GENUAIR^® 400/12 microgramas, o aclidínio e o formoterol mostraram meias- vidas terminais de eliminação de aproximadamente 5 h e 8 h, respectivamente.

Após administração intravenosa de aclidínio 400 microgramas radiomarcado em voluntários sadios, aproximadamente 1% da dose foi excretada como aclidínio inalterado na urina. Até 65% da dose foi eliminada como metabólitos na urina e até 33% como metabólitos nas fezes.

Após inalação de aclidínio 200 microgramas e 400 microgramas por voluntários sadios ou pacientes com DPOC, a excreção urinária de aclidínio inalterado foi muito baixa em cerca de 0,1% da dose administrada, indicando que a depuração renal desempenha um papel secundário na depuração total de aclidínio do plasma.

A maior parte da dose de formoterol é transformada por metabolismo hepático seguida por eliminação renal. Após a inalação, 6% a 9% da dose administrada de formoterol é excretada na urina na forma a inalterada ou como conjugados diretos do formoterol.

Populações especiais
Pacientes idosos
Nenhum estudo de farmacocinética foi realizado com aclidínio/formoterol em pacientes idosos. Nenhum ajuste de dose é necessário tanto para aclidínio ou formoterol em pacientes idosos, portanto, nenhum ajuste de dose é justificado para aclidínio/formoterol em pacientes geriátricos.

Pacientes com disfunção renal e hepática
Não existem dados referentes ao uso específico de aclidínio/formoterol em pacientes com disfunção renal ou hepática. Nenhum ajuste de dose é necessário para aclidínio ou formoterol em pacientes com disfunção renal ou hepática, portanto, nenhum ajuste de dose é justificado para aclidínio/formoterol.

Dados de segurança pré-clínicos
Os dados pré-clínicos com aclidínio e formoterol não revelam riscos especiais para humanos com base nos estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, e potencial carcinogênico e toxicidade na reprodução e desenvolvimento.
Os efeitos do aclidínio nos estudos pré-clínicos com relação à toxicidade reprodutiva (efeitos fetotóxicos) e fertilidade (reduções discretas na taxa de concepção, números de corpos lúteos, e perdas pré e pós-implantação) foram observados somente em exposições consideradas suficientemente superiores a indicação máxima para a exposição humana e de pouca relevância para o uso clínico.
Formoterol mostrou redução da fertilidade (perdas da implantação) em ratos, assim como diminuição da sobrevida precoce pós-natal e peso ao nascimento com exposição sistêmica elevada ao formoterol. Um ligeiro aumento na incidência de leiomiomas uterinos foi observado em ratos e camundongos; um efeito que é considerado como efeito de classe em roedores após exposição prolongada a alta doses dos agonistas b2- adrenoreceptores.
Estudos pré-clínicos que investigaram os efeitos de aclidínio/formoterol nos parâmetros cardiovasculares mostraram aumento nas frequências cardíacas e arritmias em exposições consideradas suficientemente superiores a indicação máxima para a exposição humana e de pouca relevância para o uso clínico. Esses efeitos são conhecidos como resposta farmacológicas exageradas observadas com os agonistas b2.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou aos excipientes.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Asma
DUAKLIR^® GENUAIR^® não deve ser usado para o tratamento de asma. Não foram realizados estudos clínicos de DUAKLIR^® GENUAIR^® em asma.

Broncoespasmo paradoxal
Não foi observado broncoespasmo paradoxal com DUAKLIR^® GENUAIR^® em sua dose recomendada nos estudos clínicos. No entanto, broncoespasmo paradoxal tem sido observado com outras terapias inalatórias. Se isto ocorrer, deve-se suspender o medicamento e considerar outros tratamentos.

Uso agudo
DUAKLIR^® GENUAIR^® não é indicado para o tratamento de episódios agudos de broncoespasmo.

Efeitos cardiovasculares
Agonistas b2-adrenérgicos podem causar aumento da frequência do pulso e pressão arterial, alterações no eletrocardiograma (ECG) como achatamento da onda T, depressão do segmento ST e prolongamento do intervalo QTc em alguns pacientes. Pode ser necessário descontinuar o tratamento caso esses efeitos ocorram.

Efeitos sistêmicos
Devido a sua atividade b-adrenérgica, DUAKLIR^® GENUAIR^® deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares graves e tireotoxicose.
Efeitos metabólicos de hiperglicemia e hipocalemia podem ser observados com altas doses de agonistas b2- adrenérgicos. Nos estudos clínicos de fase III, a frequência de aumentos importantes na glicemia com DUAKLIR^® GENUAIR^® foi baixa (0,1%) e semelhante ao placebo. Normalmente a hipocalemia é transitória e não requer suplementação. Em pacientes com DPOC grave, a hipocalemia pode ser potencializada pela hipóxia e tratamento concomitante (vide item Interações Medicamentosas).

Atividade anticolinérgica
Devido a sua atividade anticolinérgica, DUAKLIR^® GENUAIR^® deve ser usado com cautela em pacientes com hiperplasia prostática sintomática, retenção urinária ou glaucoma de ângulo estreito.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas: nenhum estudo sobre os efeitos na capacidade para dirigir e usar máquinas foi realizado.

Uso durante a gravidez e lactação
Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Gravidez
Não existem dados disponíveis sobre o uso de DUAKLIR^® GENUAIR^® em mulheres grávidas.
Estudos em animais demonstraram fetotoxicidade apenas em níveis de dose muito maiores do que a exposição humana máxima ao aclidínio e efeitos adversos nos estudos de reprodução com formoterol em níveis de exposição sistêmica muito altos (vide item Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínica).

DUAKLIR^® GENUAIR^® deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios esperados superarem os riscos potenciais.

Lactação
Não se sabe se aclidínio (e/ou seus metabólitos) ou formoterol são excretados no leite humano. Como os estudos em ratos demonstraram excreção de pequenas quantidades de aclidínio (e/ou seus metabólitos) e formoterol no leite, o uso de DUAKLIR^® GENUAIR^® por mulheres que estão amamentando somente deve ser considerado se o benefício esperado para a lactante for maior do que qualquer possível risco ao lactente.

Fertilidade
Estudos em ratos mostraram reduções discretas na fertilidade apenas em níveis de dose superiores à exposição humana máxima ao aclidínio e formoterol (vide item Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré- clínica). É pouco provável que DUAKLIR^® GENUAIR^® afete a fertilidade em humanos quando administrado na dose recomendada.

Atenção: Este medicamento contém lactose (tipo de açúcar) e não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.


6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos para DPOC
A co-administração de DUAKLIR^® GENUAIR^® com outros medicamentos anticolinérgicos e/ou agonista b2- adrenérgicos de longa ação não foi estudada e não é recomendada.

Nenhum estudo formal de interação medicamentosa in vivo foi realizado com DUAKLIR^® GENUAIR^®. DUAKLIR^® GENUAIR^® tem sido usado concomitantemente com outros medicamentos para DPOC incluindo broncodilatadores b2-adrenérgicos de curta ação, metilxantinas, e esteroides orais e inalados sem evidência clínica de interações medicamentosas.

Interações metabólicas
Estudos in vitro mostraram que não é esperado que o aclidínio ou seus metabolitos na dose terapêutica causem interações com medicamentos substratos da glicoproteína P (P-gp) ou medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 (CYP450) e esterases. O formoterol não inibe as enzimas CYP450, em concentrações terapeuticamente relevantes (vide item Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas).

Tratamento da hipocalemia
O tratamento concomitante com derivados da metilxantina, esteróides ou diuréticos não poupadores de potássio pode potencializar o possível efeito hipocalêmico dos agonistas b2-adrenérgicos, portanto, recomenda-se cautela em seu uso concomitante (vide item Advertências e Precauções).

Bloqueadores b-adrenérgicos
Os bloqueadores b-adrenérgicos podem diminuir ou antagonizar o efeito dos agonistas b2-adrenérgicos. Se os bloqueadores b-adrenérgicos forem necessários (incluindo colírios), prefere-se bloqueadores beta-adrenérgicos cardiosseletivos, embora estes também devam ser administrados com cautela.

Outras interações farmacodinâmicas
DUAKLIR^® GENUAIR^® deve ser administrado com cautela a pacientes em tratamento com medicamentos conhecidos
por prolongar o intervalo QTc, como os inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos ou macrolídeos, porque a ação do formoterol sobre o sistema cardiovascular pode ser potencializada por esses medicamentos. Os medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QTc estão associados a um maior risco de arritmias ventriculares.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
DUAKLIR^® GENUAIR^® deve ser armazenado em temperatura ambiente (15° C a 30° C).

DUAKLIR^® GENUAIR^® tem validade de 36 meses a partir da data de fabricação

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Mantenha o inalador no envoltório intermediário até que o período de administração se inicie. Após aberto o envoltório, o produto é válido por 60 dias.
Aspecto físico
DUAKLIR^® GENUAIR^® é um inalador que contém um pó branco ou quase branco. O inalador é branco com uma tampa protetora e um botão laranja, contendo 60 doses.

Atenção: no interior do envoltório há um sachê com dessecante (sílica gel) para absorver a umidade. PERIGO, NÃO COMER.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de usar

Para uso por via inalatória oral.

Os pacientes devem ser instruídos sobre o uso correto do produto. Para instruções detalhadas, consulte as instruções de uso. Deve-se orientar os pacientes a ler as instruções cuidadosamente.

Posologia
A dose recomendada é 1 inalação de 400/12 mcg duas vezes ao dia, uma vez pela manhã e uma vez à noite.
Se uma dose for esquecida, esta deve ser administrada assim que possível e a dose seguinte deve ser tomada no horário habitual. Não se deve dobrar a dose para compensar a dose esquecida.

Idosos
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes idosos (vide item Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas).

Disfunção renal
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com disfunção renal (vide item Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas).

Disfunção hepática
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com disfunção hepática (vide item Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas).

População pediátrica
Não há uso relevante de DUAKLIR^® GENUAIR^® em crianças e adolescentes.

Instruções de uso
Antes de usar DUAKLIR^® GENUAIR^®, deve-se orientar o paciente a ler as instruções completas.


9. REAÇÕES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas associadas com o DUAKLIR^® GENUAIR^® foram semelhantes àquelas dos componentes individuais. Como DUAKLIR^® GENUAIR^® contém aclidínio e formoterol, o tipo e gravidade das reações adversas associadas com cada um dos componentes pode ser esperado com DUAKLIR^® GENUAIR^®.

As reações adversas mais frequentemente relatadas com DUAKLIR^® GENUAIR^® foram nasofaringite (7,9%) e dor de cabeça (6,8%).

Resumo das reações adversas
O programa de desenvolvimento clínico de DUAKLIR^® GENUAIR^® foi conduzido em pacientes com DPOC moderada a grave. Um total de 1222 pacientes foi tratado com DUAKLIR^® GENUAIR^® 400/12 mcg/inalação. As frequências atribuídas às reações adversas são baseadas nas taxas de incidência brutas observadas com DUAKLIR^® GENUAIR^® 400/12 mcg/inalação na análise agrupada dos estudos clínicos randomizados, controlados com placebo de fase III de pelo menos seis meses de duração.
A frequência das reações adversas é definida utilizando a seguinte convenção: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a < 1/10); incomum (≥1/1.000 a < 1/100); rara (≥1/10.000 a < 1/1.000); muito rara ( < 1/10.000) e desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

As Reações Adversas ao Medicamento inclusas na Tabela 1 são baseadas na experiência com a associação de aclidínio/formoterol e os monocomponentes individuais.


Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Existem evidências limitadas sobre o tratamento da superdosagem de DUAKLIR^® GENUAIR^®. Altas doses de DUAKLIR^® GENUAIR^® podem levar a sinais e sintomas anticolinérgicos/ b2-adrenérgicos exagerados; sendo que os mais frequentes incluem visão turva, boca seca, náusea, espasmo muscular, tremor, dor de cabeça, palpitações e hipertensão sistólica.

DUAKLIR^® GENUAIR^® deve ser descontinuado em caso de superdosagem. Indica-se o tratamento de suporte e sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais.

Registro: 1.1013.0302.001-6
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 04/11/2024.