ABRYSVO

PFIZER

vacina vírus sincicial respiratório a e b

Vacina.

Apresentações.

Abrysvo^® pó liofilizado para solução injetável com diluente contém 120 mcg de vacina vírus sincicial respiratório A e B (recombinante), dose única de 0,5 mL após reconstituição, em embalagem com 1 frascoampola, 1 seringa preenchida com diluente, 1 adaptador e 1 agulha.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: VIA INTRAMUSCULAR
USO ADULTO

Composição.

Cada frasco-ampola de Abrysvo^® 120 mcg, dose única (0,5 mL) contém: Glicoproteína F do vírus sincicial respiratório (VSR) do subgrupo A estabilizada na conformação pré-fusão¹ 60 mcg, Glicoproteína F do vírus sincicial respiratório (VSR) do subgrupo B estabilizada na conformação pré-fusão¹ 60 mcg. Excipientes* q.s.p.¹ Produzida em células do ovário de hamster chinês por tecnologia de DNA recombinante. *Excipientes: trometamol, cloridrato de trometamol, sacarose, manitol, polissorbato 80, cloreto de sódio. Diluente: água para injeção.

Informações técnicas.

1. INDICAÇÕES
Abrysvo^® é uma vacina indicada para:
• prevenção da doença do trato respiratório inferior e da doença grave do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em crianças desde o nascimento até os 6 meses de idade por imunização ativa em gestantes.
• prevenção da doença do trato respiratório inferior causada pelo VSR em indivíduos com 60 anos de idade ou mais por imunização ativa.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Eficácia clínica
Crianças do nascimento aos 6 meses de idade por imunização ativa em gestantes
O Estudo 1 (C3671008) é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, a segurança e a imunogenicidade do Abrysvo^® na prevenção da doença do trato respiratório inferior com atendimento médico associada ao VSR em crianças nascidas de mulheres saudáveis vacinadas durante a gravidez e a segurança e a imunogenicidade em gestantes. Este é um estudo global, incluindo locais de estudo em ambos os hemisférios Norte e Sul, e abrangeu várias temporadas do VSR. As participantes gestantes receberam uma dose única de Abrysvo^® ou placebo (proporção de 1:1) no segundo ou terceiro trimestre de gestação. A dose do antígeno F de pré-fusão do VSR no Abrysvo^® foi de 120 mcg (60 mcg A e 60 mcg B). A necessidade de revacinação em gestações subsequentes não foi estabelecida.
A doença do trato respiratório inferior associada ao VSR foi definida como uma visita com atendimento médico por infecção por VSR confirmada por reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa (RT-PCR) com um ou mais dos seguintes sintomas respiratórios: respiração rápida, baixa saturação de oxigênio (SpO2 < 95%) e tiragem intercostal. A doença grave do trato respiratório inferior associada ao VSR foi um subconjunto definido como o atendimento aos critérios de doença do trato respiratório inferior por VSR mais, pelo menos, uma das seguintes condições: respiração muito rápida, baixa saturação de oxigênio (SpO2 < 93%), cânula nasal de alto fluxo ou ventilação mecânica, internação na UTI por > 4 horas e/ou falha de resposta/inconsciente.
O estudo incluiu mulheres saudáveis com ≤ 49 anos de idade que estavam entre 24 e 36 semanas de gestação, com gestações únicas, não complicadas. No estudo, 3.695 participantes gestantes foram randomizadas para o grupo do Abrysvo^® e 3.697 para o grupo do placebo. As participantes gestantes consideradas de alto risco foram excluídas do estudo (IMC > 40 kg/m² antes da gravidez, gestações resultantes de fertilização in vitro, préeclâmpsia, eclâmpsia ou hipertensão gestacional descontrolada, anormalidades placentárias, polidrâmnios ou oligo-hidrâmnios, sangramento significativo ou transtorno de coagulação sanguínea, transtornos endócrinos instáveis, incluindo hipertireoidismo não tratado, hipotireoidismo não tratado ou transtornos não tratados de intolerância à glicose).
O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia da vacina (EV), definida como a redução do risco relativo do desfecho de prevenção da infecção do trato respiratório inferior pelo VSR em bebês no grupo do Abrysvo^® em comparação com o grupo do placebo, em crianças participantes nascidas de participantes gestantes que receberam 1 dose de Abrysvo^®. Houve dois desfechos primários de eficácia avaliados em paralelo: doença grave do trato respiratório inferior por VSR com atendimento médico e doença do trato respiratório inferior por VSR com atendimento médico, ocorrendo dentro de 90/120/150/180 dias após o nascimento. Outros desfechos de eficácia incluíram doença do trato respiratório inferior com atendimento médico devido ao VSR em bebês até 360 dias após o nascimento, hospitalização devido ao VSR até 360 dias após o nascimento e doença do trato respiratório com atendimento médico devido ao VSR em bebês, ocorrendo dentro de 90/120/150/180 dias após o nascimento.
Os resultados da EV atenderam ao critério estatístico para sucesso (limite inferior do Intervalo de Confiança (IC) > 20%) na redução de doenças graves do trato respiratório inferior com atendimento médico devido ao VSR, em todos os pontos de tempo ao longo de 180 dias. Os resultados da EV não atenderam ao critério estatístico para sucesso (limite inferior do IC > 20%) na redução de doenças do trato respiratório inferior com atendimento médico devido ao VSR; no entanto, eficácia clinicamente significativa foi observada de 90 dias até 180 dias após o nascimento.
Os resultados da EV atenderam ao critério estatístico para sucesso (limite inferior do IC > 0%) para doença do trato respiratório inferior por VRS com atendimento médico em bebês, em todos os pontos de tempo dentro de 210 a 360 dias após o nascimento e para hospitalização devido ao VSR em bebês em todos os pontos de tempo durante 180 dias; o critério estatístico para sucesso não foi atendido para hospitalização em 360 dias. A EV foi observada para doença do trato respiratório por VRS com atendimento médico, em todos os pontos de tempo até 180 dias após o nascimento.
As informações sobre a eficácia da vacina são apresentadas nas Tabelas 1 a 5.


Foi realizada uma análise post-hoc da VE por idade gestacional materna. Para casos graves de doença do trato respiratório inferior com atendimento médico ocorrendo em 180 dias, a VE foi de 57,2% (IC 95% 10,4; 80,9) para mulheres vacinadas no início da gravidez (24 a < 30 semanas) e 78,1% (IC 95% 52,1; 91,2) para mulheres vacinadas mais tarde na janela elegível para gravidez (30 a 36 semanas). Para doença do trato respiratório inferior com atendimento médico ocorrendo dentro de 180 dias, a VE foi de 30,9% (IC 95% -14,4; 58,9) para mulheres vacinadas no início da gravidez (24 a < 30 semanas) e 62,4% (IC 95% 41,6; 76,4) para mulheres vacinadas mais tarde na janela elegível para gravidez (30 a 36 semanas).



Indivíduos com 60 anos de idade ou mais por imunização ativa
O Estudo 2 (C3671013) é um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, imunogenicidade e segurança do Abrysvo^® na prevenção da doença do trato respiratório inferior associada ao VSR em indivíduos com 60 anos de idade ou mais durante a primeira temporada de VSR e a eficácia de longo prazo e imunogenicidade do Abrysvo^® em duas temporadas do VSR. A necessidade de revacinação com uma dose subsequente de Abrysvo^® não foi estabelecida.
A doença do trato respiratório aguda associada ao VSR foi definida como doença do VSR confirmada por RTPCR com um ou mais dos seguintes sintomas respiratórios dentro de 7 dias após o início dos sintomas e com duração de mais de 1 dia durante a mesma doença: dor de garganta nova ou aumentada, congestão nasal, corrimento nasal, tosse, sibilos, produção de escarro ou falta de ar.
A doença do trato respiratório inferior associada ao VSR foi definida como doença causada pelo VSR confirmada por RT-PCR com dois ou mais, ou três ou mais, dos seguintes sintomas respiratórios dentro de 7 dias após o início dos sintomas e com duração de mais de 1 dia durante o mesmo episódio: tosse nova ou aumentada, sibilos, produção de escarro, falta de ar ou taquipneia (≥ 25 respirações/minuto ou aumento de 15% em relação ao valor basal de repouso). A doença grave do trato respiratório inferior associada ao VSR foi definida como o cumprimento dos critérios de doença do trato respiratório inferior por VSR mais, pelo menos, uma das seguintes condições: hospitalização devido a doença do trato respiratório inferior associada ao VSR, suplementação de oxigênio ou ventilação mecânica nova ou aumentada, incluindo pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP).

O nível de dose do antígeno F de pré-fusão do VSR no Abrysvo^® para este estudo foi de 120 microgramas (60 mcg A e 60 mcg B). Os participantes foram randomizados (1:1) para receber Abrysvo^® (n=18.488) ou placebo (n=18.479). Os indivíduos foram estratificados por idade, 60-69 anos (63%), 70-79 anos (32%) e ≥ 80 anos (5%). Foram incluídos adultos saudáveis e adultos com doenças crônicas estáveis. Os participantes (16%) foram incluídos com condições cardiopulmonares crônicas estáveis, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
O objetivo primário foi avaliar a eficácia da vacina (EV), definida como a redução do risco relativo do primeiro episódio de doença do trato respiratório inferior associada ao VSR no grupo do Abrysvo^® em comparação com o grupo de placebo na primeira temporada do VSR. Os objetivos secundários foram a avaliação da EV, definida como a redução do risco relativo do primeiro episódio da doença grave do trato respiratório inferior associada ao VSR e da doença respiratória aguda no grupo do Abrysvo^® em comparação com o grupo de placebo na primeira temporada do VSR. Outros desfechos de eficácia incluem a eficácia do Abrysvo^® na prevenção da doença do trato respiratório inferior associada ao VSR e da doença respiratória aguda em duas temporadas do VSR após a vacinação.
O estudo cumpriu os objetivos primários de redução dos casos de doenças do trato respiratório inferior por VSR com ≥ 2 sintomas e dos casos de doenças do trato respiratório inferior por VSR com ≥ 3 sintomas.
As informações sobre a eficácia da vacina no fim da primeira temporada do VSR são apresentadas na Tabela 6.

No fim da primeira temporada do VSR, as análises dos subgrupos de EV por idade e condições subjacentes significativas pré-especificadas em recebedores de Abrysvo^® foram consistentes com as principais análises e apoiam EV consistente em diferentes grupos etários e de risco.
A EV contra o primeiro episódio de doença do trato respiratório inferior associada ao VSR com ≥ 2 sintomas foi de 60,0% (IC de 95%: 13,8; 82,9), 66,7% (IC de 95%: -10,0; 92,2) e 83,3% (IC de 95%: -37,4; 99,6) nos grupos
etários de 60-69, 70-79 e ≥ 80 anos, respectivamente, e 63,6% (IC de 95%: 15,2; 86,0) nos recebedores com > 1 condição subjacente significativa.

A EV contra o primeiro episódio de doença do trato respiratório inferior associada ao VSR com ≥ 3 sintomas foi de 81,8% (IC de 95%: 16,7; 98,0), 100% (IC de 95%: -51,5; 100,0) e 100% (IC de 95%: -142,0; 100,0) nos grupos etários de 60-69, 70-79 e ≥ 80 anos, respectivamente, e 81,8% (IC de 95%: 16,7; 98,0) nos recebedores com > 1 condição subjacente significativa.
A EV contra o primeiro episódio de doença respiratória aguda foi de 63,2% (IC de 95%: 41,1; 77,7), 59,1% (IC de 95%: 7,6; 83,4) e 62,5% (IC de 95%: -56,2; 93,6) nos grupos etários de 60-69, 70-79 e ≥ 80 anos, respectivamente, e 66,0% (IC de 95%: 38,9; 82,0) nos recebedores com > 1 condição subjacente significativa.
Imunogenicidade em indivíduos com 60 anos de idade ou mais
Uma dose única de Abrysvo^® produziu respostas neutralizantes fortes contra VSR A e VSR B em 1 mês após a vacinação. No grupo do Abrysvo^® (n= 534), os aumentos da média geométrica (GMFRs) de títulos neutralizantes (NTs) para VSR A, VSR B e VSR A/B combinados foram de 11,6, 12,7 e 12,1, respectivamente.
As análises de subgrupos por idade e grupos de alto risco pré-especificados em recebedores de Abrysvo^® foram consistentes com as principais análises e corroboram a eficácia consistente da vacina observada em diferentes grupos etários e de risco. Os GMFRs de NTs para VSR A, VSR B e VSR A/B combinados foram de 11,4, 12,6 e 12,0, respectivamente, no grupo etário de 60 a 69 anos, 12,1, 12,8 e 12,4 no grupo etário de 70 a 79 anos e 11,2, 15,2 e 13,0 no grupo etário com ≥ 80 anos. Os GMFRs de NTs para VSR A, VSR B e VSR A/B combinados foram 12,3, 13,8 e 13,0, respectivamente, nos recebedores com > 1 condição subjacente significativa.
Referências
1. C3671008. A Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of RSVpreF in Infants Born to Women Vaccinated During Pregnancy. Clinical Trials: NCT04424316.
2. C3671013. A Study to Assess the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of RSVpreF in Adults at High Risk of Severe RSV Disease. Clinical Trials: NCT05842967.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
Abrysvo^® é uma formulação bivalente contendo dois antígenos de glicoproteínas F recombinantes do VSR, estabilizados na conformação de pré-fusão, cada um representando os dois principais subgrupos de vírus: VSR A e VSR B. A proteína F do VSR pode existir em duas formas antigenicamente distintas: pré-fusão e pós-fusão. Diferente da pós-fusão F, a pré-fusão F é a forma ativa da proteína e é capaz de mediar a fusão de membranas celulares do vírus e do hospedeiro durante a entrada da célula. Portanto, a proteína F pré-fusão é o principal alvo dos anticorpos neutralizadores mais potentes que bloqueiam a infecção por VSR. Os anticorpos neutralizantes séricos mais elevados estão associados a um risco reduzido de doença. Após a administração intramuscular, os antígenos da vacina geram uma resposta imune, que protege contra a doença do trato respiratório inferior associada ao VSR.
Em gestantes, a ação dos anticorpos neutralizantes que conferem proteção é mediada por meio da transferência passiva desses anticorpos da mãe para o bebê. Adultos com 60 anos de idade ou mais estão protegidos pela imunização ativa.
Propriedades farmacocinéticas
Não aplicável.
Dados de segurança pré-clínicos

Dados não clínicos não revelaram qualquer risco especial para humanos com base nos estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento
Um único estudo foi conduzido para avaliar os efeitos potenciais de Abrysvo^® sobre a fertilidade e o desenvolvimento embrionário/fetal em coelhas brancas fêmeas da Nova Zelândia e sobre o desenvolvimento in utero e pós-natal da prole. Coelhos F0 receberam 4 doses intramusculares de Abrysvo^® (2 vezes a dose recomendada para humanos, 2 vezes antes do acasalamento e 2 vezes durante a gestação). Não houve indicação de toxicidade sistêmica materna nem efeitos relacionados ao desempenho no acasalamento ou fertilidade em coelhas fêmeas, ou na sobrevida embriofetal ou pós-natal, crescimento ou desenvolvimento na prole F1.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Abrysvo^® é contraindicada nos casos de hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer componente davacina (consultar COMPOSIÇÃO).

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Hipersensibilidade e anafilaxia
O tratamento médico e a supervisão sempre devem estar prontamente disponíveis no caso de um eventoanafilático raro após a administração da vacina. É recomendada a observação do vacinado por pelo menos 15 minutos após a vacinação.
Trombocitopenia e transtornos de coagulação
Abrysvo^® deve ser administrada com cautela em indivíduos com trombocitopenia ou qualquer transtorno de coagulação, pois pode ocorrer sangramento após a administração intramuscular nesses indivíduos.
Doença concomitante
A vacinação com Abrysvo^® deve ser adiada em indivíduos com doença febril aguda. No entanto, a presença de uma infecção menor, como um resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
Reações relacionadas à ansiedade
Reações relacionadas à ansiedade, incluindo reações vasovagais (síncope), hiperventilação ou reações relacionadas ao estresse podem ocorrer em associação com vacinação como uma resposta psicogênica à agulhada injeção. É importante que os procedimentos estejam em vigor para evitar lesões decorrentes de desmaios.
Indivíduos imunocomprometidos
Não há dados sobre o uso de Abrysvo^® em indivíduos imunocomprometidos. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles que recebem terapia imunossupressora, podem apresentar diminuição da resposta imune ao Abrysvo^®.
A resposta imunológica à vacina pode ser alterada se o paciente estiver sob tratamento imunossupressor.
Indivíduos com menos de 24 semanas de gestação
Abrysvo^® não foi estudada em mulheres gestantes com menos de 24 semanas de gestação. Dado que a proteção do bebê contra o VSR depende da transferência de anticorpos maternos através da placenta, Abrysvo^® deve ser administrada entre as 24 e as 36 semanas de gestação (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).
Limitações da efetividade da vacina
Como com qualquer vacina, a vacinação com Abrysvo^® pode não proteger todos os vacinados.
Rastreabilidade
De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.
Fertilidade, gravidez e lactação
Fertilidade

Não há dados em humanos sobre o efeito de Abrysvo^® na fertilidade.
Estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos relacionados à fertilidade das fêmeas (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínicos).
Gravidez
Uma grande quantidade de dados sobre mulheres gestantes (mais de 4.000 desfechos expostos) não indica malformações nem toxicidade fetal/neonatal.
Risco Potencial de Nascimento Prematuro
Um desequilíbrio numérico em nascimentos prematuros em receptores de Abrysvo^® foi observado em comparação com receptores de placebo em dois estudos clínicos (vide item 9. Reações Adversas). Os dados disponíveis são insuficientes para estabelecer ou excluir uma relação causal entre nascimento prematuro e Abrysvo^®. As gestantes com risco aumentado de parto prematuro foram geralmente excluídas dos estudos clínicos de Abrysvo^®.
Abrysvo^® é um medicamento classificado na categoria A de risco de gravidez. Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgiãodentista.
Lactação
Não se sabe se Abrysvo^® é excretada no leite humano.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Abrysvo^® não influencia (ou tem influência desprezível) na capacidade de dirigir e operar máquinas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Abrysvo^® pode ser administrada concomitantemente com a vacina influenza sazonal (QIV, antigénio de superfície, inativado, com adjuvante). Num estudo aleatorizado em adultos com 65 anos de idade ou mais, foram cumpridos os critérios de não inferioridade das respostas imunitárias no grupo de administração concomitante versus o grupo de administração separada. No entanto, foram observados títulos de neutralização do VSR A e B numericamente mais baixos e títulos de inibição da hemaglutinação da gripe A e B numericamente mais baixos quando Abrysvo^® e a vacina influenza sazonal com adjuvante inativado foram coadministrados do que quando foram administrados separadamente. A relevância clínica deste achado é desconhecida.
É recomendado um intervalo mínimo de duas semanas entre a administração de Abrysvo^® e a administração de uma vacina contra tétano, difteria e coqueluche acelular (Tdap). Não houve preocupações de segurança quando Abrysvo^® foi coadministrada com Tdap em mulheres saudáveis não gestantes. As respostas imunológicas ao VSR A, VSR B, difteria e tétano na administração concomitante não foram inferiores às respostas imunológicas a esses antígenos após administração separada. No entanto, as respostas imunológicas aos componentes da coqueluche foram inferiores na administração concomitante em comparação com a administração separada e não cumpriram os critérios de não inferioridade. A relevância clínica deste achado é desconhecida.
Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Se Abrysvo^® for administrada ao mesmo tempo que outra vacina injetável, as vacinas sempre devem ser administradas em locais de injeção diferentes.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Abrysvo^® deve ser armazenada em geladeira (de 2 °C a 8 °C) e pode ser utilizada por 24 meses a partir da data de fabricação.

Não congelar. Descartar se o produto for congelado. Manter na embalagem original.
Após reconstituição:
Abrysvo^® deve ser administrada imediatamento após o preparo. Caso não seja possível, o produto reconstituído pode ser armazenado sob refrigeração (de 2 °C a 8 °C) ou em temperatura ambiente (de 15 °C a 30 °C) por até 4 horas. O produto reconstituído não utilizado em até 4 horas deve ser descartado. Não congelar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Características físicas e organolépticas: O pó ou massa é branco. O diluente é um líquido límpido e incolor.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Posologia
Imunização de gestantes
Abrysvo^® é administrada em dose única (0,5 mL) no segundo ou terceiro trimestre da gestação (24-36 semanas).
Indivíduos com 60 anos de idade ou mais
Abrysvo^® é administrada em dose única (0,5 mL).
População pediátrica
A segurança e a eficácia de Abrysvo^® em crianças (desde recém-nascidos a pessoas com menos de 18 anos de idade) por imunização ativa ainda não foram estabelecidas. Os dados disponíveis sobre adolescentes gestantes e seus lactentes são limitados.
Método de administração
Abrysvo^® é apenas para injeção intramuscular, preferencialmente na região do deltoide do braço.
Abrysvo^® não deve ser administrada por via intravascular, intradérmica ou subcutânea.
Não misture Abrysvo^® com outras vacinas/medicamentos na mesma seringa.
Para obter instruções sobre reconstituição e manuseio do medicamento antes da administração, vide subitem
"Precauções especiais para descarte e manuseio".
Precauções especiais para descarte e manuseio
A vacina liofilizada deve ser reconstituída apenas com o diluente fornecido e utilizando o adaptador de frascoampola.

Preparação para administração

Descarte
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser descartados de acordo com as exigências locais.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurança
A segurança do Abrysvo^® foi avaliada em 4.144 gestantes com ≤ 49 anos de idade em dois estudos clínicos (um de Fase 3 e um de Fase 2b). Também foi avaliada em 18.575 participantes com 60 anos de idade ou mais em um estudo clínico de Fase 3.
Crianças do nascimento aos 6 meses de idade por imunização ativa em gestantes
O Estudo 1 (C3671008) é um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo para investigar a eficácia, a segurança e a imunogenicidade de uma dose única (120 microgramas) de Abrysvo^® administrada a mulheres gestantes para proteger suas crianças contra a doença causada pelo VSR. Abrysvo^® foi administrada a 3.682 participantes gestantes e houve 3.568 crianças nascidas das participantes gestantes no momento do corte dos dados.

Um estudo de Fase 2b, randomizado, controlado por placebo, cego para o observador (C3671003) em mulheres gestantes e seus lactentes investigou a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de dois níveis de dose (120 mcg e 240 mcg) de Abrysvo^®. Abrysvo^® (120 mcg) foi administrada em 115 participantes gestantes e 114 crianças que nasceram de participantes gestantes.
Para todas as participantes gestantes, reações locais provocadas e eventos sistêmicos foram coletados por sete dias após a vacinação, eventos adversos por um mês e complicações obstétricas, eventos adversos graves e eventos adversos de interesse especial pela duração do estudo. Para os participantes lactentes, o período de coleta para eventos adversos não graves foi do nascimento ao 1° mês. Os eventos adversos graves foram monitorados por pelo menos 1 ano para todos os participantes lactentes e por até 2 anos para metade dos lactentes no Estudo 1.
As características demográficas do Estudo 1 foram geralmente semelhantes em relação à idade, raça e etnia entre os participantes que receberam Abrysvo^® e àqueles que receberam placebo. Dos participantes que receberam Abrysvo^®, 65% eram brancos e 20% eram negros ou afro-americanos e 29% eram hispânicos/latinos. A idade mediana dos participantes foi 29 anos (faixa de variação de 16 a 45 anos). A idade gestacional mediana na vacinação foi de 31 semanas e 2 dias. A idade gestacional mediana do lactente no nascimento foi de 39 semanas e 1 dia (faixa de variação de 27 semanas e 3 dias a 43 semanas e 6 dias). Entre os lactentes nascidos de participantes gestantes, 51% eram do sexo masculino e 49% do sexo feminino.
A maioria das reações locais e sistêmicas provocadas nas participantes gestantes teve gravidade leve a moderada e foi resolvida dentro de 2-3 dias após o início.

Não foram identificadas reações adversas ao medicamento em participantes lactentes nascidos de mães vacinadas.
As taxas de reações locais e sistêmicas provocadas foram semelhantes entre os participantes que receberam Abrysvo^® no Estudo C3671003.

Indivíduos com 60 anos de idade ou mais por imunização ativa
O perfil de segurança do Abrysvo^® foi caracterizado no Estudo 2 (C3671013), no qual aproximadamente 18.500 participantes receberam uma dose única (120 microgramas) de Abrysvo^®. O Estudo 2 foi um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia, imunogenicidade e segurança do Abrysvo^® na prevenção de doença do trato respiratório inferior associada ao VSR em indivíduos com 60 anos de idade ou mais. Reações locais e sistêmicas provocadas foram monitoradas em 7.114 participantes de um subconjunto de locais.
Dados de eventos sistêmicos e reações locais foram coletados durante 7 dias após a vacinação do estudo. Para todos os participantes, eventos adversos foram coletados por um mês após a vacinação do estudo e eventos adversos graves foram coletados durante toda a participação no estudo.
As características demográficas do Estudo 2 foram geralmente semelhantes em relação à idade, gênero, raça e etnia entre os participantes que receberam Abrysvo^® e àqueles que receberam placebo. Dos participantes que receberam Abrysvo^®, 51% eram homens e 80% eram brancos, 12% eram negros ou afro-americanos e 41% eram hispânicos/latinos. A idade mediana dos participantes foi 67 anos (faixa de variação de 59 a 95 anos).
A maioria das reações locais e sistêmicas provocadas foi de gravidade leve a moderada e resolvida dentro de 1-2 dias após o início.

Lista tabulada de reações adversas ao medicamento
As reações adversas identificadas nos Estudos 1 e 2 estão listadas abaixo por classe de sistema de órgãos e por frequência.
Muito comum (≥1/10)
Comum (≥1/100 a < 1/10)
Incomum (≥1/1.000 a < 1/100)
Rara (≥1/10.000 a < 1/1.000)
Muito rara ( < 1/10.000)

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Não foram reportados casos de superdosagem durante os estudos clínicos com a vacina.
A superdosagem com Abrysvo^® é improvável devido à sua apresentação de dose única.
Não existe um tratamento específico para a superdosagem de Abrysvo^®. Em caso de superdosagem, o indivíduo deve ser monitorado e receber tratamento sintomático, conforme apropriado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais.

Registro: 1.2110.0498
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE